Une étude sur la maladie d’Alzheimer révèle 42 gènes supplémentaires liés à un risque plus élevé de maladie | Alzheimer :

La plus grande étude génétique sur la maladie d’Alzheimer à ce jour a fourni des preuves irréfutables liant la maladie à une perturbation du système immunitaire du cerveau.

L’étude, utilisant les génomes de 100 000 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et de 600 000 personnes en bonne santé, a identifié 75 gènes liés à un risque accru de la maladie, dont 42 qui n’avaient pas été impliqués auparavant.

Les résultats suggèrent que la dégénérescence du cerveau des patients atteints de démence pourrait être stimulée par une activité « trop agressive » dans les cellules immunitaires du cerveau, appelées microglies.

Le professeur Julie Williams, directrice du UK Dementia Research Institute de l’Université de Cardiff et co-auteur de l’étude, a déclaré que les résultats pourraient aider à relancer les efforts pour trouver un traitement efficace.

“C’est un énorme indice de ce qui ne va pas”, a-t-elle déclaré. « Il y a huit ou neuf ans, nous ne travaillions pas sur le système immunitaire. La génétique nous a recentrés. »

L’étude, la plus vaste du genre à ce jour, a également permis aux scientifiques de concevoir un score de risque génétique qui pourrait prédire quels patients atteints de troubles cognitifs développeraient la maladie d’Alzheimer dans les trois ans suivant l’apparition des premiers symptômes.

Le score n’est pas destiné à un usage clinique pour le moment, mais pourrait être utilisé lors du recrutement de personnes pour des essais cliniques de médicaments visant à traiter la maladie dans les premiers stades.

La maladie d’Alzheimer est la cause la plus fréquente de démence, qui touche plus de 850 000 personnes au Royaume-Uni. Malgré l’énorme fardeau de la maladie, il n’y a pas eu de nouveaux médicaments pour elle au cours des deux dernières décennies, à l’exception de l’Aducanumab, homologué de manière controversée aux États-Unis mais indisponible en Europe et au Royaume-Uni.

Des recherches antérieures ont montré que si des facteurs liés au mode de vie tels que le tabagisme, l’exercice et l’alimentation influencent le risque d’Alzheimer, 60 à 80 % du risque de maladie sont basés sur la génétique. Cependant, a déclaré Williams, le développement de médicaments a été fortement influencé par l’étude de familles présentant des mutations génétiques rares provoquant l’apparition précoce de la maladie d’Alzheimer.

Les derniers travaux mettent en évidence différents ensembles de gènes observés dans les formes les plus courantes de la maladie d’Alzheimer, y compris un rôle pour le système immunitaire. “Si: [at the outset] nous avions vu la génétique d’une maladie courante, nous aurions dit qu’il s’agissait d’une maladie immunitaire », a déclaré Williams. “Ce n’est pas la même maladie.”

Les gènes à risque mis en évidence dans l’étude incluent ceux qui affectent l’efficacité avec laquelle les cellules immunitaires du cerveau, la microglie, éliminent les tissus en détresse. Chez les personnes à risque, ces cellules ménagères semblaient fonctionner de manière trop agressive.

Un schéma similaire a été trouvé pour les gènes qui contrôlent la facilité avec laquelle les synapses, qui relient les neurones, envoient un signal “mange-moi” en cas de détresse. Les variantes à haut risque semblaient abaisser le seuil des synapses envoyant des signaux de détresse, obligeant le cerveau à purger les connexions à un rythme plus rapide.

“Je suis assez optimiste sur le fait qu’il existe des traitements qui fonctionneront pour certains des systèmes que nous examinons”, a déclaré Williams.

Les résultats, publiés dans la revue Nature Genetics, correspondent aux résultats précédents indiquant un rôle pour le système immunitaire. Les personnes atteintes de diabète, qui affecte le système immunitaire, courent un risque considérablement plus élevé, par exemple, et une fois la démence diagnostiquée, les infections peuvent déclencher un déclin cognitif plus rapide.

Le Dr Susan Kohlhaas, directrice de recherche chez Alzheimer’s Research UK, a déclaré : Créer une liste complète des gènes à risque de la maladie d’Alzheimer revient à assembler les pièces maîtresses d’un puzzle, et bien que ce travail ne nous donne pas une image complète, il fournit un cadre précieux pour les développements futurs. Cependant, la recherche nous indique également à quel point la maladie d’Alzheimer est complexe, avec plusieurs mécanismes différents impliqués dans le développement de la maladie. »

Le professeur Tara Spires-Jones, directrice adjointe du Center for Discovery Brain Sciences de l’Université d’Édimbourg, qui n’a pas participé aux travaux, a déclaré que les résultats étaient importants pour le domaine. “Les nouveaux gènes fournissent des indices sur les raisons pour lesquelles les gens développent la maladie d’Alzheimer qui seront suivis dans de futures études pour essayer de mieux comprendre la maladie et développer des traitements”, a-t-elle déclaré.

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