Une étude historique révèle 42 nouveaux facteurs de risque génétiques pour la maladie d’Alzheimer :

Une étude marquante impliquant des centaines de scientifiques du monde entier a identifié 75 régions génomiques associées à la maladie d’Alzheimer. Un certain nombre de voies génétiques nouvellement découvertes jouent un rôle dans l’inflammation, ajoutant du poids à une hypothèse croissante que le dysfonctionnement immunitaire peut entraîner la progression de la maladie. De plus, les chercheurs évoquent la possibilité de développer un test de risque génétique d’Alzheimer pour prédire les personnes les plus susceptibles de développer la maladie neurodégénérative.

La maladie d’Alzheimer est une maladie incroyablement complexe et multifactorielle. Nous savons que les facteurs liés au mode de vie jouent un rôle majeur dans le développement de la maladie, cependant, au cours des deux dernières décennies, les chercheurs ont estimé que la génétique influençait la majorité du risque d’une personne. On pense qu’entre 60 et 80 % du risque d’Alzheimer sont dus aux gènes.

Mais même si la part du lion du risque d’Alzheimer est due à la génétique, il est probable qu’un grand nombre de gènes jouent un rôle dans le développement de la maladie. Avant cette nouvelle étude, environ 40 régions génomiques avaient été associées à un risque accru d’Alzheimer, et certains chercheurs ont estimé qu’au moins 100 gènes différents pourraient influencer la maladie.

Cette nouvelle étude massive, publiée dans : Génétique naturelle :, est le résultat d’années de travail de centaines de scientifiques du monde entier. Le projet collaboratif est la plus grande étude d’association à l’échelle du génome jamais menée sur les liens entre la génétique et la maladie d’Alzheimer.

Les données génomiques de 111 326 patients atteints de la maladie d’Alzheimer ont été regroupées et comparées à un groupe témoin de 677 663 sujets sains. Dans l’ensemble, l’étude a trouvé 75 régions génomiques associées à la maladie d’Alzheimer, dont 33 étaient déjà connues et 42 étaient de nouvelles découvertes.

“Il s’agit d’une étude historique dans le domaine de la recherche sur la maladie d’Alzheimer et l’aboutissement de 30 ans de travail”, a déclaré Julie Williams, co-auteur de la nouvelle étude de l’Université de Cardiff. « La génétique nous aide et continuera à nous aider à identifier des mécanismes pathologiques spécifiques que nous pouvons cibler thérapeutiquement. Ce travail est un bond en avant majeur dans notre mission de comprendre la maladie d’Alzheimer et, à terme, de produire plusieurs traitements nécessaires pour retarder ou prévenir la maladie. »

Comme l’a expliqué Williams, comprendre quelles voies génétiques sont liées au développement de la maladie d’Alzheimer aide les chercheurs à comprendre quels mécanismes provoquent réellement la maladie. Et ces nouvelles découvertes valident à la fois les connaissances antérieures et orientent les chercheurs dans de nouvelles directions.

Le principal signe pathologique de la maladie d’Alzheimer est l’accumulation anormale de protéines amyloïdes et tau dans le cerveau. Les nouvelles découvertes confirment ce lien, indiquant que plusieurs régions génomiques associées à la production d’amyloïde et de tau peuvent influencer le risque d’Alzheimer.

La partie la plus intéressante de la nouvelle recherche consiste peut-être à examiner les mécanismes auxquels les régions génétiques nouvellement découvertes sont liées. Bon nombre de ces régions génomiques nouvellement découvertes jouent un rôle dans les fonctions du système immunitaire, influençant en particulier l’activité microgliale, un type de cellule immunitaire du système nerveux central.

“Les composants de notre système immunitaire ont un grand rôle à jouer dans le développement de la maladie”, a déclaré Williams. “Par exemple, les cellules immunitaires du cerveau connues sous le nom de microglie sont responsables de l’élimination des tissus endommagés, mais chez certaines personnes, elles peuvent être moins efficaces, ce qui pourrait accélérer la maladie.”

Dans la découverte la plus nouvelle de l’étude, une voie inflammatoire impliquant une protéine immunitaire connue sous le nom de TNF-alpha s’est avérée génétiquement liée au risque d’Alzheimer. C’est la première fois que le TNF-alpha est impliqué dans le développement de la maladie d’Alzheimer.

Les chercheurs ont également exploré la capacité prédictive de ces associations génétiques nouvellement découvertes. L’étude a révélé qu’un score de risque génétique pouvait être calculé pour prédire avec une précision de 84% si un patient souffrant de troubles cognitifs légers évoluerait vers la maladie d’Alzheimer dans les trois ans.

Dans une interview avec Alzforum, Jean-Charles Lambert, l’un des co-auteurs de l’étude, a estimé que chaque variante génétique individuelle pouvait augmenter le risque de développer la maladie d’Alzheimer de cinq pour cent en moyenne. Et ce risque était cumulatif, de sorte que chaque variante génétique supplémentaire augmentait les chances d’une personne de développer la maladie d’Alzheimer.

“Bien que cet outil ne soit pas du tout destiné à être utilisé en pratique clinique à l’heure actuelle, il pourrait être très utile lors de la mise en place d’essais thérapeutiques afin de catégoriser les participants en fonction de leur risque et d’améliorer l’évaluation des médicaments testés”, a déclaré Lambert.

Susan Kohlhaas, directrice d’Alzheimer’s Research UK, a déclaré que les résultats sont un puissant rappel de la complexité de la maladie d’Alzheimer et de la façon dont différentes combinaisons de génétique et d’environnement peuvent déclencher la maladie.

“Créer une longue liste de gènes à risque de la maladie d’Alzheimer, c’est comme assembler les pièces maîtresses d’un puzzle, et bien que ce travail ne nous donne pas une image complète, il fournit un cadre précieux pour les développements futurs”, a expliqué Kohlhaas, qui n’a pas travailler sur cette nouvelle étude. “Cependant, la recherche nous dit aussi à quel point le complexe d’Alzheimer est, avec plusieurs mécanismes différents impliqués dans le développement de la maladie.”

Tara Spires-Jones, de l’Université d’Edimbourg, a qualifié la nouvelle étude de “robuste” et “d’importante”. Elle a dit qu’il faudra peut-être un certain temps avant que ces types d’études génétiques offrent aux patients des évaluations de risque individuelles, mais à court terme, les résultats aident les chercheurs à mieux comprendre les mécanismes qui entraînent la maladie et éclairent les moyens de l’empêcher de se développer en premier lieu.

“Les nouveaux gènes fournissent des indices sur les raisons pour lesquelles les gens développent la maladie d’Alzheimer qui seront suivis dans de futures études pour essayer de mieux comprendre la maladie et développer des traitements”, a déclaré Spires-Jones. Cette image plus complète des gènes qui augmentent le risque d’Alzheimer a également permis aux scientifiques qui dirigent cette étude de développer un nouveau système de notation pour prédire le risque de maladie d’Alzheimer. Cet outil sera utile pour les chercheurs mais ne sera probablement pas utilisé de sitôt pour les personnes qui ne participent pas aux essais cliniques. »

La nouvelle étude a été publiée dans la revue : Génétique naturelle :.

Sources: Université de Bristol, Institut de recherche sur la démence du Royaume-Uni :

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