Une étude fait progresser la compréhension de l’agent de bioterrorisme bactérien :

hit ermC) a été étalée sur un milieu contenant des niveaux toxiques d’érythromycine et les colonies qui ont surgi représentaient des bactéries qui ont acquis des mutations qui activent constitutivement le P hit promoteur. B) Tous les 21 suppresseurs résistants à l’érythromycine isolés à partir de sélections génétiques présentent des mutations de décalage de cadre à cinq positions différentes dans krrA. C, D) Cinétique de croissance de B. anthracis WT, WT P hit ermC, ΔkrrA P hit ermC, ΔkrrA ΔhitRS P hit ermC, et la souche complémentée ΔkrrA P hit ermC pOS1.P lgt krrA-3xFLAG dans le véhicule (C) ou 20 mlg ml -1 érythromycine (D) ont été surveillés pendant 24h. Les expériences ont été menées au moins trois fois. Les données présentées sont des moyennes de trois répétitions biologiques (moyenne ± SD). Crédit: Communication Nature (2022). EST CE QUE JE: 10.1038 / s41467-022-29209-4 :” width=”800″ height=”530″/>

Une stratégie de sélection génétique impartiale identifie KrrA comme un facteur régulateur dans la signalisation HitRS. A) Schéma de la stratégie de sélection génétique : une souche contenant ermC pilotée par un promoteur HitR (P :succès:ermC) a été étalé sur un milieu contenant des niveaux toxiques d’érythromycine et les colonies qui ont surgi représentaient des bactéries qui ont acquis des mutations qui activent constitutivement le Psuccès: promoteur. B) Tous les 21 suppresseurs résistants à l’érythromycine isolés à partir de sélections génétiques présentent des mutations de décalage de cadre à cinq positions différentes dans krrA. C, D) Cinétique de croissance de B. anthracis WT, WT P :succès:ermC, ΔkrrA P :succès:ermC, ΔkrrA ΔhitRS P :succès:ermC, et la souche complémentée ΔkrrA P :succès:ermC pOS1.P :léger :krrA-3xFLAG dans le véhicule (C) ou 20 mlg ml :-1: l’érythromycine (D) ont été surveillés pendant 24 h. Les expériences ont été menées au moins trois fois. Les données présentées sont des moyennes de trois répétitions biologiques (moyenne ± SD). Crédit: Communication Nature : (2022). EST CE QUE JE: 10.1038 / s41467-022-29209-4 :

Les chercheurs de Vanderbilt ont identifié un facteur de régulation critique dans Bacillus anthracis, la bactérie qui cause la maladie du charbon et qui a été utilisée comme arme biologique. Les résultats, rapportés dans le journal: Communication Nature :fournissent de nouvelles informations sur la régulation des gènes bactériens et peuvent guider de nouvelles stratégies thérapeutiques antibactériennes.

B. anthracis forme des spores dormantes – la forme infectieuse de l’insecte – qui peuvent survivre dans l’environnement pendant des décennies. Bien que rare aux États-Unis, B. anthracis se trouve dans le sol du monde entier et provoque des maladies graves chez le bétail, les animaux sauvages et les humains.

Il est considéré comme l’un des agents les plus susceptibles d’être utilisés pour le bioterrorisme, en raison des spores à longue durée de vie qui peuvent être libérées sans détection, par exemple dans les poudres, les sprays, les aliments ou l’eau. En 2001, des spores de B. anthracis en poudre envoyées par la poste aux États-Unis ont causé la maladie du charbon chez 22 personnes; cinq d’entre eux sont morts.

Comme d’autres bactéries, B. anthracis a développé des systèmes qui permettent sa survie et sa multiplication dans l’environnement hôte hostile. Ces “systèmes à deux composants” (TCS) comprennent un capteur protéique qui détecte le stress et une protéine répondeur qui modifie l’expression des gènes pour faire face au facteur de stress. Certains TCS ont également d’autres protéines modulatrices.

“Les systèmes à deux composants sont répandus dans les bactéries, mais ils sont absents chez les humains et les animaux, ce qui en fait des cibles attrayantes pour le développement de nouveaux agents antibactériens”, a déclaré Eric Skaar, Ph.D., MPH, professeur de pathologie Ernest W. Goodpasture, Microbiologie et immunologie et directeur du Vanderbilt Institute for Infection, Immunology and Inflammation.

L’équipe de Skaar a précédemment caractérisé le TCS de B. anthracis appelé HitRS, qui répond aux perturbations de l’enveloppe cellulaire (les couches externes protectrices de la bactérie). Il n’était pas clair, a déclaré Skaar, comment la signalisation HitRS est régulée pour assurer la spécificité de la réponse en cas de dommages à l’enveloppe cellulaire.

Le boursier postdoctoral Hualiang Pi, Ph.D., a mené des études pour rechercher des régulateurs de HitRS. En utilisant une stratégie de sélection génétique impartiale, les chercheurs ont identifié une protéine régulatrice qu’ils ont nommée KrrA. Ils ont découvert que KrrA fonctionne comme une protéine de liaison à l’ARN qui se lie à l’ARN messager HitRS (ARNm, la forme “exprimée” du gène qui est prête à être traduite en protéine) et module sa stabilité.

KrrA semble avoir des fonctions plus larges que la réglementation HitRS, ont-ils découvert.

“Nous avons découvert que KrrA se lie également à plus de 70 autres ARN et affecte directement ou indirectement l’expression de plus de 150 gènes impliqués dans des processus tels que la compétence génétique, la sporulation, le renouvellement de l’ARN, la réparation de l’ADN, le transport et le métabolisme cellulaire”, a déclaré Pi, premier auteur de l’étude.

KrrA n’a pas montré d’activité de dégradation de l’ARN, et le mécanisme qu’il utilise pour moduler la stabilité de l’ARNm reste incertain, a déclaré Pi.

“Comprendre comment B. anthracis détecte et réagit aux menaces externes pourrait nous permettre de cibler ces systèmes pour le développement de nouveaux antibiotiques. Si nous pouvons empêcher B. anthracis de se défendre, nous pouvons le rendre plus facile à tuer, ce qui pourrait faciliter la maladie du charbon.” traiter », a déclaré Skaar.


La bactérie adaptable du charbon :


Plus d’information:
Hualiang Pi et al, Une protéine de liaison à l’ARN agit comme un modulateur post-transcriptionnel majeur chez Bacillus anthracis, Communication Nature : (2022). EST CE QUE JE: 10.1038 / s41467-022-29209-4 :

Fourni par l’Université Vanderbilt :

Citation:: Une étude fait progresser la compréhension de l’agent de bioterrorisme bactérien (8 avril 2022) récupéré le 8 avril 2022 sur https://phys.org/news/2022-04-advances-bacterial-bioterrorism-agent.html

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