Une étude britannique soutient l’adoption clinique du test de perte auditive du nouveau-né Genedrive au sein du NHS :

NEW YORK – Une étude récente au Royaume-Uni soutiendra l’adoption généralisée d’un test pharmacogénomique au point de service dans ce pays qui pourrait épargner aux nouveau-nés la perte auditive potentielle associée à un antibiotique largement prescrit.

Le test et le dispositif de point de service, fabriqués par Genedrive, basé à Manchester, au Royaume-Uni, ont été mis en œuvre dans le cadre d’un essai en coopération avec des partenaires basés au Manchester University NHS Foundation Trust. L’étude, appelée Pharmacogénétique pour éviter la perte d’audition, ou PALOH, a été soutenue par une subvention de 900 000 £ (1,2 million de dollars) du National Institute for Health Research du Royaume-Uni et s’est déroulée de janvier à novembre 2020. Ses résultats ont été publiés le mois dernier dans JAMA Pédiatrie :.

L’effort a recruté 751 bébés dans deux unités de la fiducie qui ont été dépistés pour MT-RNR1 m.1555A> G, une variante qui prédispose les porteurs à une perte auditive lorsqu’ils sont prescrits de la gentamicine, un antibiotique à large spectre de première intention administré aux nouveau-nés admis en soins intensifs. unités de soins. Environ 1 personne sur 500 est porteuse de la variante et environ 100 000 nouveau-nés sont admis chaque année en USI au Royaume-Uni, dont 80 à 90 % seront traités à la gentamicine. Non seulement le test de Genedrive a bien fonctionné dans l’étude, mais les enquêteurs ont pu identifier trois bébés porteurs de la mutation et risquant de perdre l’audition à vie s’ils prescrivaient le médicament.

Bill Newman, consultant en médecine génomique au Manchester University NHS Foundation Trust et auteur correspondant, a déclaré que l’étude démontrait à la fois l’utilité du test Genedrive, ainsi que sa facilité d’adoption dans un contexte aigu.

“L’essentiel pour nous était de montrer que l’introduction de cette technologie ne retardait pas la prescription systématique d’antibiotiques”, a déclaré Newman, notant que les décisions concernant l’administration d’antibiotiques doivent être prises dans l’heure suivant l’admission dans une unité de soins intensifs. “Vous pouvez avoir le meilleur test au monde, la meilleure technologie au monde, mais s’il ne rentre pas dans le cheminement clinique, il n’est pas utile”, a-t-il déclaré.

L’étude a montré que les bébés se voyaient toujours prescrire des antibiotiques dans le même laps de temps qu’ils le seraient sans l’utilisation du test, a-t-il déclaré, démontrant que l’ajout de tests génétiques dans le cadre des soins intensifs ne ralentissait pas la prise de décision.

“Je pense que c’était l’un des principaux points d’apprentissage pour nous”, a-t-il déclaré. “L’intégration du test dans les voies cliniques de routine normales était absolument essentielle pour son adoption.”

Le kit d’identification MT-RNR1 de Genedrive est : in vitro: dosage moléculaire à utiliser sur des cellules buccales humaines. Le test repose sur une approche d’amplification isotherme médiée par une boucle de transcription inverse pour produire un résultat en 26 minutes environ. Genedrive s’appuyait à l’origine sur la RT-PCR pour le test, mais est passé à la RT-LAMP pour réduire le délai d’exécution, qui était à l’origine de 40 minutes.

“Quinze minutes ne semblent pas longues, mais dans le contexte d’avoir une heure pour prendre une décision, c’est une grande différence pour nous”, a commenté Newman, qui a travaillé avec Genedrive sur le test pendant environ cinq ans.

Le kit est exécuté à l’aide du système Genedrive, un appareil de paillasse qui peut être utilisé dans un contexte de soins d’urgence. La dernière génération de l’appareil comprend un écran tactile et dispose d’une connectivité sans fil, selon la firme, et les cliniciens peuvent analyser des échantillons de patients pour leur statut de variante MT-RNR1 m.1555A> G avant de décider d’un traitement antibiotique. Genedrive a obtenu le marquage CE-IVD pour son test MT-RNR1 en 2019, et pour la dernière version de son système en septembre dernier.

Selon le PDG David Budd, la validation préclinique du test par Genedrive a démontré une sensibilité et une spécificité de 100 %, mais les résultats du récent essai ont renforcé ces données, avec une sensibilité de 99 % et une précision de 99 %. Selon les mots de Budd, ces résultats “ont prouvé l’efficacité et la capacité de la technologie de Genedrive au point de service”.

Le partenariat avec Manchester a également permis à Genedrive d’améliorer sa plate-forme pour en faciliter l’utilisation et de simplifier le flux de travail, en fonction des retours des utilisateurs. Budd a déclaré que l’inclusion d’un écran tactile a été conçue pour une interaction utilisateur plus flexible. Genedrive a également ajouté des “solutions physiques à sécurité intégrée” pour éviter l’échec du test en retirant prématurément la cartouche de test de l’appareil, a déclaré Budd.

“Le test : [in the study] tout était fait par des infirmières, ” a souligné Newman, au lieu d’experts en génétique ou en diagnostic au point de service. ” Il s’agissait d’infirmières de routine s’occupant de bébés au milieu de la nuit qui ont pu obtenir des résultats de ce test, et il a été adopté dans les soins cliniques.”

Manchester et Genedrive travaillent maintenant pour rendre le test plus largement disponible à travers le Royaume-Uni. Newman a déclaré qu ‘”il y a beaucoup d’enthousiasme” au sein du National Health Service du pays pour l’adoption du test. La Small Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency, a-t-il déclaré, qui supervise la réglementation des DIV au Royaume-Uni, a indiqué que si un tel test génétique est disponible pour discerner une réaction négative potentielle à un antibiotique, il devrait être adopté.

Newman a également déclaré que bien qu’il y ait eu des “poches d’excellence réelle” en termes de tests génétiques au sein du NHS depuis des années, le fournisseur national de soins de santé s’efforce d’étendre l’accès à tout le pays, “de sorte que peu importe où vous vivez, et il est basé sur le besoin clinique.” Cela signifie qu’il sera introduit dans tout le pays, qui compte environ 67 millions d’habitants.

Le test est actuellement en cours de déploiement à Manchester, avec environ 300 infirmières formées à l’utilisation du système Genedrive à l’hôpital Saint Mary’s, à l’hôpital Wythenshawe et à l’hôpital général de North Manchester, qui appartiennent tous au Manchester University NHS Foundation Trust. L’intention, cependant, est de le rendre éventuellement accessible à tous au Royaume-Uni, a souligné Newman.

“Nous sommes en discussion avec le NHS sur la manière dont ce test devrait être commandé au niveau national”, a déclaré Newman. “Cela prendra du temps en termes de formation du personnel, en veillant à ce qu’il soit familiarisé avec le fonctionnement du test”, a-t-il déclaré. “Mais nous pensons que c’est simple, et nous sommes ravis que cela se produise.”

Le test a également été approuvé à la fin du mois dernier par le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) du Royaume-Uni, qui fournit des conseils sur la manière d’améliorer les soins de santé nationaux. Le 29 mars, le NICE a publié un Medtech Innovation Briefing (MIB) sur le test MT-RNR1, qui notait que le coût du test est de 80 £ (105 $) par analyse, et que le système Genedrive coûte 5 000 £, ce qui la société a confirmé. En comparaison, a noté le NICE, le coût du pyroséquençage ou du séquençage Sanger pour identifier la même mutation serait de 212 £ et 191 £, respectivement. Le NICE a souligné que ces tests sont effectués après coup, cependant, pour enquêter rétrospectivement sur la cause de la perte auditive, contrairement au test de Genedrive, qui est administré au point de service pour prévenir la perte auditive.

Il n’est pas clair s’il existe d’autres tests commerciaux en cours de développement pour la même indication. Une équipe de recherche japonaise a publié l’année dernière une méthode de détection de la mutation qui reposait sur une bandelette imprimée chromatographique d’hybridation d’étiquettes simple brin dans le journal Tests génétiques et biomarqueurs moléculaires :. Dans l’article, les auteurs ont suggéré que l’approche pourrait être utilisée comme compagnon de diagnostic.

Dans son mémoire, le NICE a déclaré que des incertitudes subsistent autour du test de Genedrive en termes d’études, ainsi que des coûts initiaux et futurs possibles de l’utilisation de la technologie. Pourtant, Budd a qualifié le MIB de manière positive, le qualifiant d ‘”étape importante” dans la sensibilisation au test au sein du NHS, et a déclaré que le mémoire “aidera finalement à favoriser l’adoption” en fournissant aux fiducies du NHS envisageant de nouveaux dispositifs médicaux les informations dont ils ont besoin pour prendre des décisions éclairées. Il a ajouté que le MIB, ainsi que le nouveau : JAMA Pédiatrie : étude, a également défini les prochaines étapes nécessaires pour inclure le test de Genedrive dans les directives cliniques pour une utilisation de routine au sein du NHS.

En attendant, Genedrive travaille déjà avec un partenaire de distribution britannique appelé Inspiration Healthcare pour favoriser l’adoption dans le pays. Des activités similaires seront nécessaires pour sensibiliser et accroître l’adoption par le marché à travers l’Europe afin de fournir un accès au produit, a déclaré Budd. En fin de compte, Genedrive a également l’intention d’étendre l’accès au marché aux États-Unis, “où ce test serait une proposition attrayante et pourrait être largement adopté”, a-t-il déclaré, mais n’a pas fourni d’estimation du moment où cela pourrait se produire.

Sur les marchés européens, le nouveau test Genedrive MT-RNR1 est classé comme un appareil de classe C selon la nouvelle norme européenne : In vitro: Règlement de diagnostic (IVDR), qui entrera en vigueur le mois prochain, avec des délais de grâce pour les dispositifs approuvés avant la date d’entrée en vigueur. Dans le cas du test de Genedrive, il nécessitera une autorisation en vertu de l’IVDR d’ici 2026.

Le Royaume-Uni est en train de passer à un nouveau cadre réglementaire depuis qu’il a quitté l’UE en 2020. La MHRA a déclaré qu’elle continuerait à reconnaître les marques CE-IVD jusqu’en juillet 2023, date à laquelle les fabricants devront obtenir une marque UK Conformity Assessed, ou UKCA. , après examen par un organisme désigné ou « organisme agréé ». Budd a déclaré que Genedrive est sur la bonne voie pour obtenir une marque UKCA pour son test d’ici la date limite de 2023.

Avec cela en cours, la société et ses partenaires envisagent également d’autres opportunités où un test pharmacogénétique rapide pourrait être mis en œuvre dans les soins cliniques de routine sans perturbation majeure des flux de travail existants. Budd a déclaré que Genedrive travaille actuellement sur le développement d’un test d’AVC et de marqueur cardiaque pour dépister les mutations du CYP2C19, par exemple.

“Comme dans les unités de soins intensifs pour nouveau-nés, les admissions d’urgence pour des accidents vasculaires cérébraux et des crises cardiaques ont des délais serrés pour la prise de décision clinique”, a déclaré Budd. Il a noté que des médicaments tels que le clopidogrel, vendu sous le nom de Plavix par Bristol Myers Squibb et Sanofi Pharmaceuticals, sont souvent prescrits et peuvent réduire davantage les accidents vasculaires cérébraux ou les événements cardiaques chez la plupart des patients. Cependant, le médicament n’aura aucun effet chez 15 à 20% des patients, selon leur profil génétique.

“Le dépistage rapide pourrait fournir aux cliniciens les informations dont ils ont besoin pour prescrire les médicaments les plus efficaces pour chaque patient aussi rapidement que possible”, a suggéré Budd.

Newman a convenu que, en général, la disponibilité d’une telle plate-forme de test se prête à une utilisation ultérieure dans des contextes aigus, comme la médecine de l’AVC. “Il s’agit de ces situations où vous avez besoin d’un résultat très rapidement, il n’y a pas de test disponible à l’heure actuelle, et les tests de laboratoire de routine prennent trop de temps pour vous fournir des informations de manière significative”, a déclaré Newman. “Ce sont les scénarios sur lesquels nous travaillons et auxquels nous pensons.”

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