Une quantité importante de risque génétique pour l’asthme est probablement médiée par l’expression génique altérée dans l’épithélium des voies respiratoires. C’est la conclusion d’une étude menée par National Jewish Health pour identifier les variantes génétiques qui causent l’asthme en altérant la fonction des cellules des voies respiratoires. Le court article publié aujourd’hui dans la revue : Communication Nature :.
« Ce travail nous aidera à identifier des voies d’intervention ciblées pour l’asthme, pour arrêter l’hypersécrétion de mucus ou l’inflammation des voies respiratoires de type 2, une réaction allergique qui peut exacerber l’asthme », a déclaré Max A. Seibold, PhD, professeur de pédiatrie au National Jewish Health Center. pour les gènes, l’environnement et la santé et auteur principal de l’article. «L’un des fléaux de l’existence humaine est le mucus, qui joue un rôle dans de nombreux problèmes de santé, du rhume au COVID, en passant par les maladies pulmonaires chroniques comme l’asthme et la MPOC. Plus nous en saurons sur les causes, mieux nous serons équipés pour développer des traitements efficaces. »
Pour l’étude, l’équipe a réalisé la première étude d’association à l’échelle du transcriptome des voies respiratoires (TWAS) pour l’asthme de l’enfant et de l’adulte. La première étape d’une étude TWAS consiste à construire des modèles qui permettront de prédire comment les gènes d’une personne fonctionneront dans un tissu particulier, en se basant uniquement sur leur profil génétique. Dr. Seibold et ses collègues ont exploité des échantillons de voies respiratoires nasales et des données génétiques d’une cohorte de 700 enfants à Porto Rico, qui étaient en bonne santé ou souffraient d’asthme, pour construire ces modèles de tissus des voies respiratoires.
L’équipe a ensuite appliqué ces modèles aux données génétiques de plus de 300 000 participants à l’étude UK Biobank, une base de données biomédicale à grande échelle et une ressource de recherche. Cela leur a permis de tester si la fonction génétiquement modifiée des gènes des voies respiratoires est associée au risque d’asthme. Les données de l’étude ont révélé que plus d’un tiers des facteurs de risque génétiques identifiés pour l’asthme peuvent conférer leur risque par l’altération des cellules qui tapissent les voies respiratoires (c’est-à-dire l’épithélium des voies respiratoires).
En particulier, les chercheurs ont découvert des modifications génétiques dans un gène qui forme la structure du mucus (MUC5AC) et un autre gène (FOXA3) qui dirige la production de cellules sécrétoires de mucus. C’est l’une des premières fois que quelqu’un découvre des variantes génétiques qui influencent le risque d’asthme par l’altération de la fonction de sécrétion du mucus. L’équipe a également découvert que certains des gènes clés de la voie inflammatoire de type 2 présentent des modifications génétiques qui augmentent leur niveau d’expression dans les voies respiratoires, augmentant ainsi le risque d’asthme.
Cette étude a été principalement financée par le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI). L’Institut assure un leadership mondial pour les programmes de recherche, de formation et d’éducation qui favorisent la prévention et le traitement des maladies cardiaques, pulmonaires et sanguines et améliorent la santé de tous les individus afin qu’ils puissent vivre une vie plus longue et plus épanouie. Le NHLBI est l’un des plus grands instituts au sein des National Institutes of Health (NIH).
« Cette étude démontre comment l’obtention de données supplémentaires sur l’expression des gènes auprès des participants à des études d’association à l’échelle du génome peut éclairer leurs fonctions biologiques. Cela montre également que certains gènes peuvent être exprimés différemment dans différents tissus », a déclaré James P. Kiley, PhD, directeur de la division des maladies pulmonaires du NHLBI. “Une recherche comme celle-ci nous rapproche un peu plus du développement de traitements médicaux personnalisés pour l’asthme et d’autres maladies courantes.”
L’asthme est une crise sanitaire majeure aux États-Unis. Les Centers for Disease Control estiment que 26,5 millions d’Américains, soit 1 personne sur 13, vivent avec la maladie.
Référence: Sajuthi SP, Everman JL, Jackson ND, et al. Une étude d’association de l’asthme à l’échelle du transcriptome des voies respiratoires nasales révèle une pathobiologie du mucus d’origine génétique. Commune nationale :. 2022 ; 13 (1) : 1632. est ce que je: 10.1038 / s41467-022-28973-7 :
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