Réponse aux statines génétiquement prédite et risque d’ICH :

L’étude couverte dans ce résumé a été publiée sur medRxiv.org sous forme de prépublication et n’a pas encore été évaluée par des pairs.

Points clés à retenir:

En utilisant des données génétiques pour prédire la réponse aux statines, l’étude a révélé qu’une réponse génétiquement plus élevée des lipoprotéines de basse densité (LDL) aux statines était associée à une baisse plus prononcée des LDL et à un risque plus faible d’issues cardiovasculaires athérosclérotiques, y compris l’infarctus du myocarde et la maladie artérielle périphérique.
Une réponse LDL plus élevée génétiquement prédite aux statines était associée à un risque plus élevé d’hémorragie intracérébrale (ICH) uniquement chez les utilisateurs de statines. Aucune association n’a été trouvée avec ceux qui ne prennent pas de statines.
Les résultats impliquent qu’une baisse plus agressive du LDL peut augmenter le risque d’HIC et doit être mise en balance avec les avantages des statines dans le cadre d’un traitement intensif par statines.
Les résultats soutiennent l’idée que les données génétiques de la réponse aux médicaments peuvent être exploitées pour étudier les effets secondaires des médicaments afin de comprendre les données d’observation.

Pourquoi c’est important :

L’effet de la réduction des LDL induite par les statines sur le risque d’ICH est débattu depuis près de deux décennies et reste une préoccupation parmi les professionnels de la santé.
Des études antérieures ont montré que les variantes génétiques responsables de niveaux inférieurs de LDL et de cholestérol à lipoprotéines de haute densité plus élevés sont associées à un risque accru d’ICH au fil du temps. Cependant, l’association d’une réduction pharmacologique du LDL à court terme avec le risque de statine sur l’ICH n’a pas été résolue.
Grâce à l’analyse génétique, les résultats de l’étude fournissent des informations sur une réponse personnalisée à la prise de statines et sur le rôle de la réduction pharmacologique des LDL dans la pathogenèse de l’ICH.

Étudier le design:

Dans cette étude prospective longitudinale basée sur la population, des évaluations de phénotypage, des analyses biochimiques, des données de génotypage à l’échelle du génome et des données de suivi longitudinal de la UK Biobank ont été consultées.
De la UK Biobank, 231 336 participants ont été sélectionnés pour lesquels des données biochimiques, lipidomiques et de soins primaires étaient disponibles. Les données de prescriptions de 1978 à 2019 ont été utilisées, permettant une évaluation détaillée de la durée et de la dose de prise de statines. Les personnes ont reçu au moins une prescription de statine entre 1990 et la fin des prescriptions de suivi pour les dates postérieures à 1990.
Parmi ces patients, 15 137 personnes pour lesquelles les données génétiques étaient manquantes et 155 personnes ayant des antécédents d’ICH au départ ont été exclues.
En utilisant la randomisation mendélienne, les données génomiques d’essais randomisés ont permis le développement d’un score polygénique à partir de 35 polymorphismes mononucléotidiques de la réponse LDL sur statine, qui a été testé dans la biobanque britannique.
Les effets du score génétique ont été validés sur les mesures longitudinales de LDL avec des modèles mixtes généralisés, et les associations variables avec l’incident ICH ont été explorées.

Résultats clés :

L’âge moyen des participants à l’étude était de 57 ans et 55 % étaient des femmes.
Dans l’étude, des statines ont été prescrites au moins une fois à 31 % des participants à l’étude.
Chez les utilisateurs de statines, le LDL a diminué en moyenne de 3,45 mg/dL par an.
Un score génétique plus élevé de réponse aux statines (différant d’un écart type) a été associé à des réductions significatives des niveaux de LDL (-0,05 mg / dL par an) et a montré des effets lipidomiques sur d’autres traits lipidiques.
Un score génétique plus élevé de réponse aux statines était associé à un risque plus faible d’infarctus du myocarde incident (risque relatif : [HR] par incrément SD, 0,98) et la maladie artérielle périphérique (HR par incrément SD, 0,92).
Une réponse aux statines génétiquement prédite plus élevée chez les utilisateurs de statines était associée à un risque plus élevé d’ICH (HR par incrément de SD, 0,92).
Il n’y avait aucune association avec le risque d’ICH chez les patients qui n’utilisaient pas de statines (P : = 0,89).

Limites:

Le score génétique construit était associé non seulement à une baisse des LDL sous statine, mais également à des niveaux de base de LDL hors statine.
Dans l’étude, la confusion résiduelle due aux effets inférieurs au seuil sur les LDL de base n’a pas pu être exclue.
Il peut être nécessaire d’interpréter les résultats avec prudence, en raison du fait que l’incidence de l’ICH dans la population étudiée était inférieure à l’incidence mondiale. Cela peut être dû au profil plus sain des personnes de la UK Biobank.
L’étude a été réalisée principalement chez des personnes d’ascendance européenne, et donc les résultats ne peuvent pas être généralisés.
L’adhésion à la prise de médicaments n’a pas été prise en compte dans les modèles.
Les statines ont été introduites pour la première fois en 1988, mais ce n’est qu’en 1995 que 90 % des pratiques ont été informatisées, ce qui a pu conduire à une sous-estimation des doses de statines utilisées dans les modèles.
Un biais de collision pour les critères d’évaluation de l’athérosclérose peut s’être produit en limitant la cohorte aux utilisateurs de statines.

Divulgations :

L’étude n’a reçu aucun financement commercial.
Un auteur de l’étude a été consultant pour Pfizer, un autre a reçu un soutien de recherche sponsorisé de Bayer et un autre a consulté ApoPharma.

Il s’agit d’un résumé d’une étude de recherche préimprimée, “La réponse LDL aux statines génétiquement prédite est associée à un risque d’hémorragie intracérébral plus élevé”, rédigée par des chercheurs du Département de neurologie, du Massachusetts General Hospital, de la Harvard Medical School, de Boston, et du Département de Neurologie et neurophysiologie, Université de Fribourg, Allemagne, et publié sur medRxiv. Il vous est fourni par Medscape. Cette étude n’a pas encore été évaluée par des pairs. Le texte intégral de l’étude est disponible sur medRxiv.org.

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