Le risque génétiquement prédit de polyarthrite rhumatoïde (PR) était positivement associé à un risque accru de maladie inflammatoire de l’intestin (MII) et potentiellement à ses principaux sous-types, la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn.
Selon une étude publiée dans Séminaires sur l’arthrite et les rhumatismes : a trouvé.
L’association a été observée avec l’IBD dans son ensemble et potentiellement avec ses principaux sous-types, la colite ulcéreuse (CU) et la maladie de Crohn (MC). Bien que cela suggère que la PR a un rôle causal dans la pathogenèse de la MICI, les auteurs ont noté que la MII n’avait pas de rôle causal dans le développement de la PR.
Cette découverte contredit celle d’une méta-analyse précédente qui affirmait que les personnes atteintes de MICI avaient un risque accru de développer une PR par rapport aux personnes sans MII. Cependant, il a été noté qu’il y avait une hétérogénéité « substantielle » entre les études incluses dans cette revue.
“Jusqu’à présent, aucune évaluation systématique ni méta-analyse d’études n’a été menée pour déterminer le risque de MII chez les patients souffrant de PR”, ont déclaré les auteurs de la nouvelle revue. “La présente étude prolonge les recherches antérieures en montrant une relation causale entre la PR et les MII, bien que les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à cette relation ne soient pas entièrement clairs.”
Ces auteurs ont mené une analyse de randomisation mendélienne (RM), qui utilise des variants génétiques pour renforcer l’inférence causale. Cette méthode garantit également que la variante génétique est fortement associée à l’exposition, n’influence le résultat que par l’exposition et n’est pas associée à un facteur de confusion de l’association facteur de risque-résultat.
Une étude d’association à l’échelle du génome (GWAS) a inclus 29 880 personnes atteintes de PR et 73 758 patients témoins sans PR. Pour les MII, un autre GWAS comprenait des données sur 12 882 individus atteints de MICI générales et 21 770 patients témoins sans MII, ainsi que 5 956 patients avec MC et 14 927 sans, et 6 968 avec CU et 20 464 sans. Les deux études n’incluaient que des personnes d’origine européenne.
Les auteurs ont trouvé une corrélation génétique de 19,5 % entre la CD et la CU, qu’ils ont jugée faible et les ont amenés à croire que les 2 sous-types de MII ne devraient pas coexister systématiquement.
La pléiotropie, ou lorsqu’un gène produit plusieurs traits phénotypiques apparemment sans rapport, a également été prise en compte dans cette analyse. Les instruments génétiques utilisés dans les analyses bidirectionnelles du polymorphisme mononucléotidique (SNP) ont été sélectionnés au seuil de signification à l’échelle du génome de P : <5x10 :-8 :.
Après avoir retiré les SNP pléiotropes, la PR génétiquement prédite était positivement associée à l’IBD dans son ensemble (OR, 1,214 ; IC à 95 %, 1,134-1,299 ; P : = 3×10 :-8 :).
En ce qui concerne les 2 sous-types de MICI, la PR était positivement associée à la MC (OR, 1,108 ; IC à 95 %, 1,024-1,199 ; P : = 0,011) et CU (OR, 1,082 ; IC à 95 %, 1,002-1,168 ; P : = 0,044). Cependant, aucune association n’a été faite dans l’autre sens entre l’IBD dans son ensemble ou les deux sous-types et la PR.
Les auteurs ont déclaré que l’une des principales forces de leur étude était l’utilisation d’une approche IRM bidirectionnelle à 2 échantillons, par opposition à la recherche observationnelle.
“Nous avons appliqué une approche itérative, qui était conservatrice, minimisait l’hétérogénéité, confirmait la cohérence des estimations ponctuelles avant et après la suppression des valeurs aberrantes et renforçait ainsi les preuves”, ont-ils déclaré. “En outre, nous avons effectué un certain nombre d’analyses de sensibilité pour assurer la cohérence des estimations causales et confirmer la robustesse des résultats actuels.”
Cependant, une limitation majeure est le rôle de la pléiotropie. Bien que cela ne semble pas jouer de rôle dans les résultats actuels, car les analyses de sensibilité étaient cohérentes, un nombre notable de SNP considérés comme pléiotropes ont été exclus, ce qui pourrait entraîner une surprécision des estimations causales. Une analyse RM indépendante identifiant les SNP pléiotropes a été menée et a confirmé les résultats significatifs de la revue.
Dans l’ensemble, ces résultats constituent une prochaine étape encourageant la poursuite des recherches sur la PR génétiquement prédite et ont des implications cliniques.
“Chez les patients atteints de PR, il est important que les médecins et les praticiens prêtent attention au développement des MII chez les patients atteints de cette maladie”, ont conclu les auteurs. “Les résultats de la présente étude peuvent donc contribuer à des soins préventifs plus opportuns et à une meilleure prise en charge interdisciplinaire et holistique des patients.”
Référence:
Meisinger C, Freuer D. Polyarthrite rhumatoïde et maladie intestinale inflammatoire : une étude de randomisation mendélienne bidirectionnelle à deux échantillons. Séminaire sur l’arthrite rhumatoïde. Publié en ligne le 9 mars 2022. doi : 10.1016 / j.semarthrit.2022.151992
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