Pourquoi le long COVID cause-t-il de la douleur?

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Les scientifiques se sont rapprochés pour percer le mystère de la longue douleur COVID et trouver des traitements pour cela. Sabine Kriesch / EyeEm / Getty Images :
  • Les chercheurs ont étudié comment COVID-19 affecte la signalisation de la douleur.
  • Ils ont découvert que le SRAS-CoV-2 – le virus qui cause le COVID-19 – laisse une signature d’expression génique dans les neurones qui transmettent les informations sensorielles au cerveau.
  • Cette signature a également été observée dans la douleur causée par d’autres conditions.
  • Les scientifiques espèrent que leurs découvertes aideront au développement de médicaments pour traiter la douleur dans les longs COVID.

Des études montrent qu’entre 4,7% et 80% des personnes qui se sont remises du COVID-19 développent un long COVID.

Une analyse des dossiers médicaux de 273 618 survivants du COVID-19 a révélé que dans les six mois suivant la guérison de l’infection initiale :

  • 12,6 % ont ressenti des douleurs à la poitrine ou à la gorge :
  • 11,6 % ont ressenti d’autres douleurs :
  • 3,24 % ont eu des myalgies :

Comprendre comment le COVID-19 peut entraîner des symptômes de douleur à long terme pourrait aider les cliniciens à mieux traiter les patients atteints de long COVID.

Dans une étude récente, les chercheurs ont analysé les données de séquençage de l’ARN pour démêler les effets biochimiques du SRAS-CoV-2 sur la signalisation de la douleur.

Ils ont découvert que le SRAS-CoV-2 laisse une signature d’expression génique dans les ganglions de la racine dorsale (DRG) – des neurones qui relaient les données sensorielles des neurones périphériques vers la moelle épinière et le cerveau pour le traitement – qui reste même après la récupération.

L’étude sera présentée lors de la réunion annuelle de l’American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics lors de la réunion Experimental Biology (EB) 2022, qui s’est tenue à Philadelphie du 2 au 5 avril.

Pour l’étude, les chercheurs ont étudié des modèles de hamster de COVID-19. Après avoir contracté le SRAS-CoV-2, ils ont noté que les hamsters affichaient un comportement semblable à la douleur car ils étaient légèrement plus sensibles au toucher et que cela devenait plus grave en 30 jours.

Ils ont également observé un deuxième groupe de hamsters infectés par le virus Influenza A, ou la grippe saisonnière, pour voir s’il déclenchait une réponse similaire. L’infection par la grippe A a produit une réaction d’hypersensibilité plus grave, mais contrairement au SRAS-CoV-2, elle a diminué après quatre jours.

Après quatre semaines, les souris grippées ne présentaient aucun signe d’hypersensibilité à long terme. Cependant, après la même période, les personnes atteintes du SRAS-CoV-2 ont connu des niveaux d’hypersensibilité plus élevés. Les chercheurs ont reconnu cela comme une douleur chronique.

Le séquençage de l’ARN du DRG des hamsters a montré que le SRAS-CoV-2 induisait plus de changements d’expression génique qui altéraient la neuroplasticité et la signalisation nerveuse que la grippe A.

Il a également démontré que ces changements étaient similaires à ceux observés sur le DRG de souris souffrant d’inflammation ou de douleur par lésion nerveuse.

“L’utilisation de la grippe A comme contrôle comparatif était une approche intelligente et aide clairement à révéler comment le SRAS-CoV-2 crée un niveau différent de réponse inflammatoire pilotée par le système immunitaire qui engage le système nerveux périphérique, activant l’hypersensibilité et la douleur de longue durée”, John A. Pollock, Ph.D., professeur et codirecteur du consortium de recherche sur la douleur chronique à l’Université Duquesne, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui :.

Les chercheurs ont également appliqué des analyses bioinformatiques aux données d’ARN. Leur analyse a prédit que le SRAS-CoV-2 régule à la baisse l’activité des régulateurs de la douleur et une protéine appelée facteur 3 de liaison à l’amplificateur d’interleukine (ILF3).

Ils ont donc émis l’hypothèse que mimer les effets aigus de l’ILF3 pourrait soulager la douleur. À l’aide d’un modèle murin de douleur localisée, les chercheurs ont administré un médicament pour inhiber l’activité de l’ILF3 et ont découvert qu’il était efficace pour traiter la douleur.

“Les modifications génétiques induites par le SRAS-CoV-2 dans le DRG pendant l’infection active pourraient aider à atténuer des symptômes tels que les myalgies”, a déclaré Alex Serafini MS, MD / Ph.D. étudiant à la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York, co-auteur principal de l’article, a déclaré : MNT.

Cependant, une fois que les animaux se sont remis d’une infection active, la signature génétique dans le DRG commence à refléter un état neuropathique, comme ce que nous verrions normalement après une lésion nerveuse traumatique. Leur hypersensibilité s’aggrave avec le temps, ce qui correspond à ces signatures génétiques », a-t-il ajouté.

Comme l’étude n’a pas encore été publiée, le Dr. Pollock a dit qu’il est limité dans ce qu’il peut dire à ce sujet. Il a néanmoins noté que les chercheurs ont fait une observation intéressante.

“Dans la physiologie d’un corps, les “gènes de la maladie” et les thérapies médicamenteuses ne sont pas un clou frappé avec un marteau. Les gènes associés à un état pathologique sont comme un fil dans une tapisserie ; un fil pourrait ajouter de la couleur et de la dimension à la scène, retirer le mauvais fil pourrait tout faire s’effondrer. »
– John A. Pollock, Ph.D.

“Le séquençage d’ARN génère une très grande quantité de données, donc ma première inclination est de me demander ce qu’ils voient d’autre en dehors de l’ILF3. ILF3 est important, mais je crois : [it is] un régulateur transcriptionnel/traductionnel ; cela peut influencer l’expression de potentiellement beaucoup d’autres choses », a-t-il noté.

Les chercheurs espèrent que leurs découvertes aideront à développer des traitements contre la douleur chez les personnes atteintes de COVID depuis longtemps.

Interrogé sur les limites potentielles de la recherche, le Dr. Serafini a noté que les découvertes dans les modèles de hamster pourraient ne pas se traduire entièrement chez l’homme. Comme leur étude repose fortement sur le séquençage de l’ARN, il a déclaré qu’ils avaient peut-être également négligé d’autres changements qui contribuent au développement du COVID-19, tels que les changements au niveau des protéines.

Dr. Serafini a néanmoins souligné que l’étude actuelle est une étape positive car elle s’éloigne des modèles cellulaires.

Il a ajouté que, comme ils ont déjà pu valider l’ILF3 en tant que régulateur des états douloureux du SRAS-CoV-2, ils sont convaincus que d’autres opportunités thérapeutiques pertinentes pour le long COVID existent dans leurs ensembles de données.

Les chercheurs travaillent maintenant à identifier d’autres composés – à la fois nouveaux et préexistants – susceptibles d’inhiber l’activité de l’ILF3.

“C’est excitant de voir des recherches de qualité qui renforcent encore une fois les liens biologiques fondamentaux entre le système immunitaire et le système nerveux”, a ajouté le Dr. Pollock.

« Alors que l’expression d’ILF3 semble être impliquée dans ces états de douleur COVID, elle est également régulée dans une variété d’états normaux et pathologiques. Explorer comment la modification de son expression est liée à d’autres systèmes physiologiques impliquant le système immunitaire – et potentiellement d’autres tissus – sera important », a-t-il conclu.

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