L’étude NCI-COG Pediatric MATCH montre les avantages du dépistage génétique dans les tumeurs réfractaires :

Les thérapies anticancéreuses ciblant des mutations génétiques spécifiques peuvent offrir des avantages aux patients pour lesquels d’autres traitements de chimiothérapie standard n’ont pas traité efficacement leur tumeur. Cependant, le dépistage génétique des tumeurs n’est pas systématiquement effectué chez les patients pédiatriques et les jeunes adultes atteints de cancer. Pour accroître l’accès au dépistage génétique des tumeurs et étudier l’utilité de cette stratégie, le National Cancer Institute (NCI), qui fait partie des National Institutes of Health, et le Children’s Oncology Group (COG) se sont associés pour créer l’essai NCI-COG Pediatric MATCH ( APEC1621). Depuis 2017, plus de 1 000 patients ont été inscrits à ce protocole national, qui utilise le séquençage tumoral pour trouver des mutations génétiques exploitables (celles qui pourraient prédire la réponse à des traitements spécifiques) afin de faire correspondre les patients à 13 essais cliniques de phase 2 différents de thérapies moléculaires ciblées.

Les premiers résultats de cette étude révolutionnaire, menée sur des sites membres du Children’s Oncology Group à travers les États-Unis par une équipe collaborative comprenant des chercheurs principaux du Baylor College of Medicine et du Texas Children’s Cancer and Hematology Center, ont été publiés dans le Journal d’oncologie clinique :. L’analyse des 1 000 premiers patients a montré que le séquençage tumoral était efficace pour trouver des mutations tumorales exploitables chez les patients cancéreux pédiatriques et jeunes adultes atteints de tumeurs solides réfractaires, de lymphomes ou de troubles histiocytaires. Des mutations exploitables ont été trouvées dans 31 % des tumeurs avec 28 % des patients affectés à un bras de traitement d’essai clinique de phase 2 de l’étude.

“Cette approche de dépistage à l’échelle nationale a été efficace pour trouver des mutations génétiques exploitables qui pourraient guider la prise de décision pour une thérapie ciblée”, a déclaré le Dr. Will Parsons, auteur correspondant et président de l’étude APEC1621, professeur agrégé de pédiatrie – hématologie et oncologie à Baylor et directeur adjoint du Texas Children’s Cancer and Hematology Center. “Ces résultats soutiennent l’utilisation du dépistage moléculaire pour les enfants et les jeunes adultes atteints de cancers récurrents ou réfractaires aux traitements de première ligne actuels.”

“La portée du NCI-COG Pediatric MATCH était vraiment remarquable, avec 138 institutions du COG à travers les États-Unis inscrivant au moins un patient à l’étude de dépistage”, a déclaré le Dr. Douglas S. Hawkins, président du groupe d’oncologie pour enfants. “Plus important encore, le NCI-COG Pediatric MATCH a permis d’accéder à une thérapie moléculaire ciblée aux enfants et aux jeunes adultes qui avaient le plus besoin d’un traitement innovant, ceux atteints d’un cancer récurrent ou réfractaire.”

« Pediatric MATCH est un excellent exemple de partenariat privé/public qui a permis à cette étude d’être menée de manière aussi efficace », a déclaré le Dr. Nita Seibel, responsable de la thérapeutique des tumeurs solides pédiatriques au sein de la branche des investigations cliniques du programme de thérapie et d’évaluation du cancer du NCI et co-auteur de l’étude. “C’était inspirant de voir à quel point les sociétés pharmaceutiques étaient si disposées à soutenir l’essai Pediatric MATCH au point que certaines entreprises ont même contacté l’équipe Pediatric MATCH pour voir si elles pouvaient participer. Sur la base d’une collaboration avec la FDA, nous avons pu inclure en toute sécurité certains agents ciblés qui n’avaient pas été testés auparavant chez les enfants et les adolescents. »

Une seconde étude également publiée dans : Journal d’oncologie clinique : rapporte les résultats du premier essai de traitement de phase 2 qui sera achevé dans le cadre de l’étude NCI-COG Pediatric MATCH (APEC1621E). Cet essai, qui comprenait également des chercheurs principaux de Baylor et Texas Children’s, a testé l’inhibiteur de MEK sélumétinib chez des enfants et de jeunes adultes présentant des mutations tumorales dans les gènes de la voie MAPK, un moteur biologique clé sous-jacent à de nombreux types de cancer.

Chez 20 patients atteints de cancers agressifs ayant progressé malgré les traitements standards, le médicament a montré une efficacité limitée ; la meilleure réponse était la stabilisation de la maladie chez trois patients. Étant donné que le sélumétinib a montré des avantages pour le traitement d’autres types de cancer, les résultats de cet essai indiquent que la réponse au traitement par le sélumétinib ne peut pas être prédite par la seule présence de mutations de la voie MAPK.

Le sélumétinib s’est avéré très efficace dans le traitement des tumeurs de bas grade. Cependant, malgré la présence de mutations de la voie MAPK, le sélumétinib n’a pas eu d’impact antitumoral majeur pour la plupart des patients de ce groupe atteints de cancers agressifs qui présentaient également de multiples autres mutations génétiques », a déclaré le Dr. Carl Allen, auteur correspondant et président de l’étude APEC1621E, professeur de pédiatrie, division d’hématologie et d’oncologie à Baylor et codirecteur des programmes d’histiocytose et de lymphome au Texas Children’s Cancer Center. « Cette étude a permis de recruter rapidement des patients présentant des mutations du gène MAPK pour un essai clinique testant l’innocuité et l’efficacité d’un médicament qui cible spécifiquement l’activation de MAPK. Les résultats soulignent la nécessité d’examiner largement le paysage génétique des tumeurs pour prédire les tumeurs qui peuvent être traitées efficacement par un seul agent par rapport à celles qui peuvent nécessiter plusieurs agents. Cette étude représente une première étape importante dans le développement de stratégies de thérapie personnalisée pour les cancers agressifs. »

Ce travail a été soutenu par le National Cancer Institute des National Institutes of Health (CA180886, CA180899, CA196173) et par le St. Fondation Baldrick. Voir les publications pour une liste complète des auteurs de l’étude. L’étude APEC1621E est soutenue par le NCI et AstraZeneca dans le cadre d’un accord de recherche et développement coopératif.

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