Les tests génétiques de dépistage prénatal non invasifs peuvent donner de faux résultats : Communication de sécurité de la FDA :

Date d’émission : 19 avril 2022 :

La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis met en garde les patients et les prestataires de soins de santé contre les risques de faux résultats avec les tests génétiques de dépistage prénatal non invasif (NIPS), parfois appelés tests ou tests prénataux non invasifs (NIPT). Les résultats des tests NIPS peuvent fournir des informations sur la possibilité qu’un fœtus présente certaines anomalies génétiques pouvant entraîner la naissance d’un enfant avec un problème de santé grave.

Bien que les prestataires de soins de santé utilisent largement les tests NIPS, aucun n’a encore été autorisé, autorisé ou approuvé par la FDA. La précision et les performances des tests NIPS n’ont pas été évaluées par la FDA et ces tests peuvent donner de faux résultats, comme signaler une anomalie génétique alors que le fœtus n’en a pas réellement. Les tests NIPS sont des tests de dépistage, ce qui signifie que le test NIPS peut uniquement vous indiquer le risque que le fœtus présente certaines anomalies génétiques. Ce ne sont pas des tests de diagnostic, qui sont généralement utilisés pour confirmer ou exclure de manière plus définitive une anomalie génétique suspectée.

La FDA est au courant de rapports selon lesquels des patients et des prestataires de soins de santé ont pris des décisions critiques en matière de soins de santé sur la base des résultats de ces tests de dépistage seuls et sans tests de confirmation supplémentaires. Plus précisément, les femmes enceintes ont interrompu leur grossesse uniquement sur la base des résultats des tests NIPS. Sans confirmation des résultats par un test de diagnostic, il n’y a aucun moyen de savoir si le fœtus présentait réellement l’anomalie génétique signalée par le test de dépistage. La FDA est au courant de cas où un test de dépistage a signalé une anomalie génétique et un test de diagnostic de confirmation a ensuite révélé que le fœtus était en bonne santé.

Compte tenu de l’utilisation accrue de ces tests et des préoccupations soulevées dans les récents rapports des médias, la FDA fournit ces informations pour éduquer les patients et les prestataires de soins de santé et pour aider à réduire l’utilisation inappropriée des tests NIPS. La FDA recommande aux patients de discuter des avantages et des risques des tests NIPS avec un conseiller en génétique ou un autre fournisseur de soins de santé avant de décider de passer ces tests. Les patientes doivent également discuter des résultats des tests NIPS avec un conseiller en génétique ou un autre fournisseur de soins de santé avant de prendre toute décision concernant leur grossesse. Les prestataires de soins de santé doivent être conscients des risques et des limites de l’utilisation de ces tests de dépistage et ne doivent pas utiliser les résultats de ces tests seuls pour diagnostiquer des anomalies ou des troubles chromosomiques (génétiques).

Recommandations pour les patients :

• Parlez à un conseiller en génétique ou à un autre fournisseur de soins de santé avant de décider de subir un test prénatal et de discuter des tests à utiliser, y compris les tests de dépistage génétique tels que les tests NIPS. Les conseillers en génétique et autres fournisseurs de soins de santé peuvent vous aider à comprendre les avantages et les risques de ces tests.
• N’utilisez pas les résultats des tests de dépistage tels que les tests NIPS seuls pour prendre des décisions concernant votre grossesse, car les résultats de ces tests peuvent ne pas refléter avec précision si votre fœtus a une anomalie génétique. Des tests supplémentaires peuvent nécessiter des procédures invasives pour obtenir un échantillon, telles que l’amniocentèse ou le prélèvement de villosités choriales (CVS), qui comportent un faible risque de fausse couche. Les tests de diagnostic de confirmation effectués sur ces échantillons peuvent ne pas avoir été examinés par la FDA.
• Discutez des résultats des tests de dépistage génétique prénatal et de ce que les résultats peuvent signifier avec un conseiller en génétique ou un autre fournisseur de soins de santé. Ils peuvent vous aider à décider si vous souhaitez subir des tests supplémentaires pour confirmer les résultats d’un test de dépistage.
  • Un résultat de test de dépistage positif signifie que le fœtus a un risque plus élevé d’avoir une anomalie génétique par rapport au risque moyen. Cela ne signifie pas que le fœtus a définitivement une anomalie génétique ou une condition causée par une anomalie génétique.
  • Un résultat de test de dépistage négatif signifie que le fœtus a un risque plus faible d’avoir une anomalie génétique par rapport au risque moyen. Cela n’exclut pas la possibilité que le fœtus ait une anomalie génétique ou une condition causée par une anomalie génétique.
  • La capacité d’un test NIPS à dire correctement si un fœtus est à risque d’une anomalie génétique dépend de la fréquence ou de la rareté de l’anomalie génétique et des facteurs de risque sous-jacents. Les troubles causés par une microdélétion (petit morceau manquant d’un chromosome) sont rares. Étant donné que ces conditions sont si rares, un résultat positif peut être plus susceptible de provenir d’un fœtus en bonne santé que d’un fœtus présentant réellement l’anomalie génétique signalée.

Recommandations pour les fournisseurs de soins de santé :

• Revoir le: Recommandations pour les patients : avec vos patientes enceintes.
• En plus des problèmes techniques, plusieurs facteurs biologiques peuvent influencer les résultats NIPS. Par exemple, dans certains cas, un résultat de test NIPS positif peut détecter avec précision une anomalie chromosomique, mais cette anomalie se trouve dans le placenta et non dans le fœtus. Dans ces cas, le fœtus peut être en bonne santé. Des tests de diagnostic de confirmation supplémentaires doivent être effectués pour déterminer si le fœtus est affecté ou non.
• Discutez avec vos patients des avantages et des risques des tests prénataux, y compris les tests de dépistage génétique tels que les tests NIPS.
• N’utilisez pas les résultats des tests de dépistage tels que les tests NIPS seuls pour diagnostiquer des anomalies ou des troubles chromosomiques.
• Assurez-vous que vos patients reçoivent les tests de suivi et les soins appropriés, y compris le conseil génétique, au besoin.

Description et contexte du test :

Les tests de dépistage prénatal non invasif (NIPS) analysent de petits fragments d’ADN fœtal, appelés ADN acellulaire, qui circulent dans le sang d’une personne enceinte dans le but de déterminer le risque que le fœtus présente certaines anomalies génétiques. Lorsqu’ils sont utilisés de manière appropriée, ces tests offrent une approche non invasive du dépistage prénatal et peuvent fournir des informations utiles pour évaluer le risque qu’un fœtus présente (ou non) une anomalie génétique. Il est important que les patients et les fournisseurs de soins de santé sachent qu’il s’agit de tests de dépistage et non de tests de diagnostic, et qu’ils comprennent les avantages, les risques et les limites de ces tests.

De nombreux laboratoires qui proposent ces tests affirment que les tests sont “fiables” et “très précis”, offrant “la tranquillité d’esprit” aux patients. La FDA craint que ces allégations ne soient pas étayées par des preuves scientifiques solides. Les fausses allégations peuvent amener les patients ainsi que les fournisseurs de soins de santé à croire que les résultats des tests sont fiables et peuvent être utilisés seuls pour prendre des décisions concernant la grossesse. De plus, comme certaines des anomalies et des troubles génétiques sont si rares, dans des cas tels que la détection d’une microdélétion, il peut y avoir de fortes chances qu’un résultat positif provienne en fait d’un fœtus qui ne présente pas l’anomalie génétique signalée par le test. .

Les tests NIPS actuellement proposés sont commercialisés en tant que tests développés en laboratoire (LDT). La plupart des LDT, y compris les tests NIPS, sont proposés sans examen par la FDA. Alors que les LDT sont des dispositifs médicaux en vertu de la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques, la FDA a une politique générale d’application discrétionnaire pour la plupart des LDT depuis la promulgation des modifications sur les dispositifs médicaux en 1976. Cela signifie que la FDA ne appliquent généralement les exigences réglementaires applicables pour la plupart des LDT. La FDA continue de travailler avec le Congrès sur une législation visant à établir un cadre réglementaire moderne pour tous les tests, y compris les LDT.

Informations supplémentaires pour les fournisseurs de soins de santé :

La FDA recommande que les prestataires de soins de santé soient également au courant des positions des sociétés professionnelles concernées, notamment l’American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), la Society for Maternal-Fetal Medicine (SMFM) et l’American College of Medical Genetics and Genomics. (ACMG):

• Ces sociétés médicales professionnelles recommandent que le dépistage génétique prénatal soit discuté et proposé à toutes les patientes, quel que soit leur âge ou leur risque d’anomalie chromosomique.
• L’accent est mis sur l’éducation des patients afin de soutenir une prise de décision éclairée quant à l’opportunité d’accepter ou de refuser le dépistage. L’accent est mis sur l’éducation entourant la valeur prédictive positive des tests NIPS et l’utilisation appropriée des tests ADN acellulaires comme tests de dépistage et non de diagnostic.
• L’ACMG recommande spécifiquement de ne pas tester les aneuploïdies (chromosomes manquants ou supplémentaires) autres que celles impliquant des chromosomes liés au syndrome de Down (21), au syndrome d’Edwards (18) et au syndrome de Patau (13).
• L’ACOG ne recommande pas l’utilisation de tests NIPS pour détecter les microdélétions.

Les études publiées soutiennent également fortement l’importance d’effectuer des tests de diagnostic de confirmation pour déterminer si oui ou non le fœtus présente réellement une anomalie chromosomique à la suite d’un résultat de test de dépistage positif. La littérature scientifique liée à l’utilisation des tests NIPS des laboratoires, y compris 25 publications évaluées par des pairs couvrant 13 études évaluant plus de 10 000 personnes subissant un NIPS, indique que les tests NIPS évalués fonctionnent généralement bien pour exclure les troubles causés par des anomalies chromosomiques. La littérature scientifique rapporte généralement des valeurs prédictives négatives élevées, supérieures à 99,9 % lorsqu’elles sont calculées, pour les tests NIPS étudiés. Cela signifie que le fœtus est très susceptible de ne pas avoir d’anomalie chromosomique si le test donne un résultat négatif. Cependant, la littérature confirme que la fiabilité des résultats de dépistage positifs est limitée, en particulier pour les microdélétions. La fiabilité des résultats de dépistage positifs dans ces études était la meilleure pour le syndrome de Down, avec une valeur prédictive positive d’environ 90 %, ce qui signifie qu’un résultat positif sur 10 n’est pas confirmé comme étant le syndrome de Down. Cependant, la fiabilité des résultats de dépistage positifs était beaucoup plus faible pour les microdélétions, avec une valeur prédictive positive allant d’environ 2 % à 30 %, selon l’état. Par exemple, le syndrome de Di George, causé par une microdélétion sur le chromosome 22, a montré une valeur prédictive positive d’environ 30 %. Cela signifie que, sur 10 patients recevant un résultat positif pour le syndrome de Di George lors d’un test de dépistage, il n’est pas confirmé chez 7 de ces patients lorsque le test de diagnostic est effectué avec CVS ​​ou amniocentèse.

Mesures de la FDA :

La FDA informe le public des risques liés à l’utilisation du dépistage prénatal génétique et des dommages potentiels si les résultats des tests NIPS ne sont pas utilisés et interprétés de manière appropriée.

La FDA encourage les développeurs de tests à fournir des informations précises, claires et complètes sur les performances de leurs tests, la manière dont ils doivent être utilisés et ce que les résultats peuvent signifier ou non. La FDA encourage également les développeurs de tests à travailler avec la FDA pour l’autorisation, l’autorisation ou l’approbation de leurs tests.

La FDA continuera de surveiller de près les problèmes de sécurité liés à l’utilisation des tests NIPS et s’engage à protéger la santé publique. La FDA tiendra le public informé si de nouvelles informations importantes deviennent disponibles.

Signaler des problèmes avec votre appareil :

Si vous pensez avoir eu un problème avec un test de dépistage prénatal non invasif (NIPS), la FDA vous encourage à signaler le problème via le formulaire de déclaration volontaire MedWatch.

Le personnel de santé employé par les établissements soumis aux exigences de déclaration des établissements utilisateurs de la FDA doit suivre les procédures de déclaration établies par leurs établissements.

Des questions?

Si vous avez des questions, envoyez un e-mail à la Division de l’industrie et de l’éducation des consommateurs (DICE) à DICE@FDA.HHS.GOV ou appelez le 800-638-2041 ou le 301-796-7100.