Une proportion significative de patients atteints de carcinome canalaire non clonal in situ présentaient une récidive qui n’était pas génétiquement liée à la tumeur primaire.
Selon une présentation de Réunion annuelle 2022 de l’Association américaine pour la recherche sur le cancer (AACR).1:
“Les données des 12 % de patients de notre cohorte qui ont développé de nouvelles tumeurs primaires indépendantes ont soulevé la question de savoir si l’utilisation de ces biomarqueurs génétiques pour la prédiction de la récidive est une bonne idée”, a déclaré Tanjina Kader, PhD, chercheuse postdoctorale au Peter MacCallum. Cancer Center de Melbourne, en Australie, a déclaré dans un communiqué de presse.2 : « Le fait que ces patients n’avaient pas l’un des événements génétiques qui sont plus fréquentes dans DCIS récurrentes suggérerait que le risque était faible, conduisant à undertreatment. »
Kader a déclaré que le CCIS est une lésion mammaire pré-invasive, suggérant qu’il s’agit du stade juste avant le cancer du sein invasif. Les patients diagnostiqués avec CCIS reçoivent la chirurgie ou la chirurgie combinée à la radiothérapie et, après ce traitement initial, la plupart ne se reproduisent pas. Cependant, 25% de ces patients reviendra soit avec ou CCIS cancer du sein invasif, dont la moitié sera un cancer invasif.
Dans cette analyse de 67 patients atteints de CCIS qui ont connu une récidive ipsilatérale, Kader et ses collègues ont découvert que 18 % des cas étaient non clonaux. La probabilité de clonalité ne s’est pas avérée significativement associée au grade du CCIS primaire, au récepteur des œstrogènes (RE) ou au statut HER2 du CCIS primaire, au type de récidive ou à un traitement de radiothérapie antérieur. Ces nouvelles tumeurs primaires suggèrent qu’il existe un environnement à haut risque ou une prédisposition génétique pour ces patients et, par conséquent, ces patients sont très susceptibles de développer de nouvelles tumeurs.
“Ces résultats peuvent influencer la façon dont les patients sont gérés dans la clinique”, a déclaré Kader. Par exemple, la survenue d’une nouvelle lésion primaire chez une même patiente suggère un environnement mammaire à haut risque dans lequel de nouvelles tumeurs peuvent se développer au fil des ans. Par conséquent, ces patientes seraient candidates à une chirurgie préventive d’ablation mammaire même si la tumeur est petite, et elles pourraient être référées à des tests génétiques pour déterminer si elles ont une prédisposition génétique. »
Les enquêteurs ont rassemblé des cohortes de patients non récurrents (n = 32) et récurrents (n = 71) atteints de CCIS. Pour le séquençage de l’ADN, l’analyse a utilisé soit un panel de séquençage ciblé, soit le séquençage de l’exome entier, soit le séquençage du génome entier à faible couverture. La méthode de séquençage de l’ADN a été choisie en fonction de la disponibilité de l’ADN.
Les chercheurs ont observé aucune différence significative entre les patients ayant une maladie non récurrente et récurrente en termes de qualité de la maladie, le statut ER, le statut HER2, ou le type de traitement initial.
Lorsque les chercheurs ont comparé les profils génomiques des cohortes non récurrentes et récurrentes, ils ont constaté que de multiples changements chromosomiques et TP53 : le statut de mutation pourrait être un biomarqueur potentiel pour prédire la récidive du CCIS primaire. Chez les patients avec récidive clonale (n = 55), les modifications des chromosomes 5, 11, 17 et 20 étaient fortement enrichies, mais pas chez les patients sans récidive (n = 12).
Le CCIS primaire clonal abritait plus : TP53 : mutations par rapport au CCIS non récurrent (P : <.05). Cependant, étant donné que toutes les tumeurs récurrentes ne sont pas clonales et que les profils génomiques des cas non clonaux et non récurrents sont très similaires, Kader a déclaré qu'il n'était toujours pas clair si les cliniciens devraient utiliser des biomarqueurs pour prédire la récurrence du CCIS.
“Nous proposons qu’à l’avenir, au lieu de traiter tous les patients récurrents de la même manière, nous devions d’abord savoir si ces patients s’inscrivent dans un traitement non clonal [recurrence]», a déclaré Kader lors de sa présentation. « Parce que pour ces patients, la chirurgie seule ne suffira pas. Ces patients sont très susceptibles de développer de nouvelles tumeurs et doivent donc envisager des traitements préventifs, [including] mastectomie bilatérale, hormonothérapie ou conseil génétique. »
Kader a noté que les limites de l’étude incluaient l’analyse phylogénétique basée uniquement sur les changements chromosomiques. Une analyse phylogénétique complète de toutes les mutations spécifiques à la tumeur n’a pas pu être effectuée car les auteurs de l’étude ne disposaient pas des informations génétiques de base des cellules normales. Les chercheurs ont examiné les mutations motrices du cancer du sein les plus pertinentes, notamment : TP53 : et: PIK3CA :.
Références:
- Kader T, Mahale S, Zethoven M, et al. Les biomarqueurs prédictifs de récidive peuvent ne pas être utiles pour la désescalade du traitement du carcinome canalaire du sein in situ en raison du développement d’un nouveau carcinome du sein ipsilatéral. Affiche présentée à : Assemblée annuelle 2022 de l’AACR ; 8-13 avril 2022 ; La Nouvelle-Orléans, LA. Résumé 43.
- AACR. Les tumeurs mammaires non invasives récurrentes ne sont pas toujours liées à la lésion primaire. Communiqué de presse. 10 avril 2022. Consulté le 10 avril 2022.
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