Les lymphocytes T mémoire suggèrent que la maladie de Parkinson pourrait être une maladie auto-immune :

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Les gènes liés à l’inflammation et à d’autres fonctions immunitaires pourraient aider les scientifiques à diagnostiquer précocement la maladie de Parkinson. Débat d’Artur / Getty Images :
  • Des chercheurs ont découvert une signature génétique distincte dans les cellules immunitaires des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.
  • Les gènes en question sont associés au stress oxydatif, à l’inflammation et à d’autres changements liés au système immunitaire.
  • Cette découverte pourrait conduire à de nouveaux traitements et à de nouveaux moyens de diagnostiquer la maladie de Parkinson à un stade précoce avant que les symptômes moteurs ne se développent.

La maladie de Parkinson: est un trouble cérébral progressif qui provoque des tremblements, des raideurs, des problèmes de marche, d’équilibre et de coordination.

Près d’un million de personnes aux États-Unis sont atteintes de la maladie de Parkinson et plus de 10 millions de personnes sont atteintes de la maladie dans le monde.

Les cellules nerveuses produisent de la dopamine, un neurotransmetteur ou une hormone cérébrale qui aide à contrôler les mouvements. La mort de ces cellules dans une partie du cerveau appelée substantia nigra est responsable des problèmes de mouvement, ou symptômes «moteurs», dans la maladie de Parkinson.

Cependant, des années avant que les gens ne développent les symptômes moteurs de la maladie de Parkinson, les patients peuvent souffrir de constipation, de troubles du sommeil et de modifications de leur odorat.

Les scientifiques ne savent pas quel pourrait être le déclencheur initial de la maladie, mais l’auto-immunité – lorsque le système immunitaire attaque les propres cellules du corps – pourrait être une possibilité.

« La preuve que : [Parkinson’s disease] peut être en partie une maladie auto-immune qui commence tout juste à s’accumuler », a déclaré James Beck, Ph.D., directeur scientifique de la Parkinson’s Foundation aux États-Unis.

L’inflammation est associée à la maladie de Parkinson et peut être le résultat de processus auto-immuns, a-t-il déclaré : Nouvelles médicales aujourd’hui :.

“Cependant, on ne sait pas quel est le déclencheur qui déclenche ce processus”, a-t-il déclaré. “C’est-à-dire que l’inflammation est comme une combustion lente, mais nous ne connaissons pas encore l’étincelle qui déclenche ce feu.”

Des amas d’une protéine appelée alpha-synucléine, qui s’accumule à l’intérieur des neurones dans le cerveau des patients, pourraient être l’étincelle qui déclenche l’inflammation.

En 2020, des scientifiques du La Jolla Institute for Immunology à La Jolla, en Californie, ont publié : une étude: cela suggère que le système immunitaire commence à cibler l’alpha-synucléine tôt au cours de la maladie de Parkinson.

Ils ont découvert que les patients avaient de nombreuses cellules immunitaires dans leur sang qui répondaient spécifiquement à l’alpha-synucléine peu de temps après leur diagnostic.

Les mêmes chercheurs ont maintenant découvert une “signature génétique” distinctive dans les lymphocytes T mémoire qui répondent à l’alpha-synucléine.

Les cellules T mémoire sont des cellules immunitaires qui se souviennent des caractéristiques moléculaires spécifiques des infections passées ou des réactions auto-immunes.

Ils ont publié leur étude dans la revue : npj Maladie de Parkinson :.

“La maladie de Parkinson n’est généralement pas considérée comme une maladie auto-immune”, explique l’un des auteurs, Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D.

“Mais tous nos travaux indiquent que les lymphocytes T jouent un rôle dans la maladie”, ajoute-t-elle.

Cependant, il reste à prouver si l’auto-immunité cause réellement la maladie.

“À ce stade, il n’est pas établi si l’auto-immunité est une cause principale plutôt qu’une réaction secondaire”, a déclaré Alessandro Sette, Dr Biol.Sci., Qui a codirigé les travaux avec le professeur Arlehamn.

Il a dit: MNT : que leurs recherches antérieures soutenaient l’idée que l’auto-immunité déclenche la maladie, “mais la question est encore très ouverte”.

“Dans tous les cas, même si la réactivité des lymphocytes T était secondaire, elle pourrait toujours avoir une valeur en tant que diagnostic indispensable”, a-t-il ajouté.

Les chercheurs ont comparé l’activité des gènes dans les cellules T mémoire de personnes atteintes de la maladie de Parkinson et celles de témoins sains appariés pour leur âge.

Lorsqu’ils se sont concentrés sur des patients dont les cellules T réagissaient à l’alpha-synucléine, ils ont découvert une gamme de gènes avec des niveaux d’activité différents de ceux des témoins.

Parmi ceux-ci figuraient des gènes précédemment liés à la maladie de Parkinson, dont certains sont impliqués dans le stress oxydatif et l’inflammation.

La signature génétique de la maladie de Parkinson dans ces cellules comprenait également un gène appelé : LRRK2 :qui est l’un des 2 gènes les plus couramment liés au type “familial” de la maladie de Parkinson qui sévit dans les familles.

Le gène est connu pour être actif dans les neurones, où il joue un rôle dans le processus de la maladie, mais c’est la première fois que des scientifiques découvrent qu’il est actif dans les lymphocytes T.

« L’association de : LRRK2 : avec PD est connu depuis longtemps », a déclaré le professeur Sette.

Cependant, la signature génétique comprend plusieurs autres gènes qui n’étaient pas liés à la maladie auparavant.

“Ce qui nous enthousiasme le plus, c’est le grand nombre de cibles potentielles nouvelles et novatrices que l’approche a découvertes”, a déclaré le Pr. Sette a dit : MNT :.

Il peut être possible de retarder ou d’arrêter la progression de la maladie en ciblant ces gènes dans les premiers stades avant que les symptômes moteurs ne se développent.

Les auteurs rapportent que l’une des limites de leur étude était qu’ils ne disposaient pas d’informations sur l’évolution de la maladie chez les patients.

De plus, ils ont étudié les lymphocytes T dans le sang et n’avaient aucune preuve directe que ces cellules ciblent réellement les neurones du cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

À l’avenir, ils prévoient d’étudier des échantillons de cerveau post-mortem pour découvrir si c’est le cas.

Les scientifiques espèrent que la signature génétique de Parkinson dans les lymphocytes T mémoires pourrait un jour aider les médecins à identifier les personnes qui développeront la maladie.

Leur découverte pourrait également inspirer de nouveaux traitements ciblant les protéines fabriquées par ces gènes particuliers.

“Maintenant que nous pouvons voir ce que font ces lymphocytes T, nous pensons que l’intervention avec des thérapies par anticorps pourrait avoir un impact sur la progression de la maladie, en particulier au début”, déclare le Pr. Sette.

“Un nombre croissant de chercheurs s’intéressent au potentiel de ciblage du système immunitaire dans le développement de traitements susceptibles de ralentir la perte de cellules dans la maladie de Parkinson – ce qu’aucun traitement, à ce jour, n’a démontré”, a déclaré le professeur David. Dexter, Ph.D., directeur de recherche associé à Parkinson’s UK :

“Cette recherche nous aide à mieux comprendre quelles cibles pourraient fournir une opportunité de développer des traitements qui traitent les causes sous-jacentes de la maladie”, a-t-il ajouté.

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