Les facteurs génétiques et environnementaux influencent la SEP chez les paires de jumeaux monozygotes :

Selon une étude publiée récemment dans Nature:. Les jumeaux atteints de SEP ont présenté un déplacement de leur compartiment de monocytes circulants vers des monocytes inflammatoires.

Les facteurs de risque génétiques et les déclencheurs environnementaux de la SEP ont des interactions indéfinies. L’étiologie de la SEP reste essentiellement inconnue. Par conséquent, “étudier comment la prédisposition génétique et les déclencheurs environnementaux façonnent les interactions des cellules immunitaires individuelles est essentiel pour comprendre la physiopathologie des maladies auto-immunes, y compris la SEP”, ont expliqué les chercheurs.

L’objectif de la présente étude était de comprendre la prédisposition génétique et environnementale des paires de jumeaux monozygotes discordantes pour la SEP, ce qui signifie que les deux frères et sœurs présentaient les mêmes risques génétiques et environnementaux au début de la vie, mais qu’un seul frère avait la SEP.


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Dans leur analyse, les chercheurs ont examiné la signature immunitaire périphérique de 61 paires de jumeaux monozygotes discordants pour la SEP. Ce groupe faisait partie de l’étude MS TWIN à l’Institut de neuroimmunologie clinique de la LMU Klinikum à Munich, en Allemagne. Des paires de jumeaux ont été interrogées et ont subi un examen neurologique, un prélèvement sanguin et une IRM entre mai 2012 et mai 2020.

Le diagnostic de SEP a été confirmé par des dossiers médicaux et des IRM, puis les participants ont été randomisés puis analysés par cytométrie de masse. L’analyse de l’indexation cellulaire des transcriptomes et des épitopes (CITE-seq) du compartiment myéloïde a également été réalisée.

Les chercheurs ont intégré des données sur les profils immunitaires de paires de jumeaux monozygotes et dizygotes sains, ce qui leur a permis d’estimer que la variance de la chaîne alpha du récepteur de l’IL-2 est largement déterminée par des influences environnementales précoces partagées et génétiques.

Chez les jumeaux, une sensibilité plus élevée à des cytokines spécifiques a conduit à une activation plus élevée des cellules T qui peuvent avoir infiltré le système nerveux central et potentiellement causé des lésions tissulaires et des déficits neurologiques.

“Les cellules T auxiliaires en expansion des jumeaux atteints de SEP, qui étaient également élevées chez les patients non jumeaux atteints de SEP, sont apparues indépendamment de la constitution génétique individuelle. Ces cellules exprimaient les récepteurs du système nerveux central, présentaient un CD25 dérégulé (CD25 : représente un allèle génétique majeur de risque de SEP) -axe IL-2, et leur capacité proliférative est positivement corrélée à la gravité de la SEP », ont écrit les chercheurs.

Les limites de l’étude comprenaient une plus grande fraction de jumeaux plus jeunes avec une gravité de la maladie moins grave ; les participants dont plus d’un membre de la famille est atteint de SEP peuvent avoir introduit un biais de risque familial plus élevé ; hétérogénéité concernant l’âge, l’évolution de la maladie et les traitements ; traitement modificateur de la maladie du jumeau atteint de SEP ; et peut inclure une analyse de cytométrie de masse qui a été effectuée en deux cycles indépendants, mais qui n’a pas été répétée en raison d’un échantillon précieux limité.

“L’observation selon laquelle certaines des découvertes révélées dans cette étude ont déjà été rapportées dans des études transversales sur la SEP… alors que d’autres caractéristiques ont démontré des tendances opposées à ce qui a été décrit précédemment, souligne l’importance de discerner la prédisposition génétique des altérations induites par l’environnement dans la SEP. », ont conclu les chercheurs.

Référence:

Ingelfinger F, Gerdes LA, Kavaka V, et al. Une étude sur les jumeaux révèle des perturbations immunitaires non héréditaires dans la sclérose en plaques. Nature:. Publié en ligne le 16 février 2022. doi : 10.1038 / s41586-022-04419-4 :

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