L’ajustement génétique des valeurs de PSA pourrait améliorer le dépistage du cancer de la prostate :

11 avril 2022 :

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Source / Divulgations :

La source:

Kachuri L, et al. Résumé 1441. Présenté à : Réunion annuelle de l’Association américaine de recherche sur le cancer ; 8-13 avril 2022 ; La Nouvelle Orléans.

Divulgations :
Le NCI a financé cette étude. Les chercheurs ne rapportent aucune information financière pertinente.


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Le dépistage du cancer de la prostate pourrait être amélioré en tenant compte des facteurs génétiques qui causent des variations non liées au cancer des niveaux de PSA, selon les résultats de l’étude présentés lors de la réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research.

L’ajustement génétique du PSA pourrait réduire les tests inutiles et le surdiagnostic du cancer de la prostate à faible risque et augmenter la détection des tumeurs agressives, ont écrit les chercheurs.

Citation de Linda Kachuri, MPH, PhD.

“Le PSA est l’un des biomarqueurs du cancer de la prostate les plus largement utilisés et est utilisé pour la détection et également dans la gestion de la maladie.” Linda : Kachouri :MPH, PhD, chercheur postdoctoral au département d’épidémiologie et de biostatistique de l’Université de Californie à San Francisco, a déclaré lors d’une conférence de presse. “Son utilisation en matière de dépistage et de détection du cancer de la prostate reste controversée.”

Méthodologie:

Plusieurs facteurs autres que le cancer de la prostate peuvent provoquer une élévation du PSA, tels que l’âge avancé, l’infection, l’inflammation et l’hyperplasie bénigne de la prostate. Le dépistage de l’APS n’est actuellement pas recommandé pour une utilisation systématique au niveau de la population.

Kachuri et ses collègues ont cherché à identifier les déterminants génétiques des niveaux de PSA chez les hommes sans cancer qui pourraient être utilisés pour personnaliser le dépistage du cancer de la prostate.

L’étude d’association à l’échelle du génome comprenait des données de 95 768 hommes sans cancer de la prostate aux États-Unis, au Royaume-Uni et en Suède. L’étude a révélé 128 variantes associées au PSA dans le génome, dont 82 nouvelles variantes, que les chercheurs ont utilisées pour créer un score polygénique, que Kachuri a décrit comme une mesure cumulative de la prédisposition génétique à un niveau de PSA particulier.

Ils ont validé le score parmi 5 725 hommes dans le PCPT et 25 917 hommes dans les essais de prévention du cancer SELECT.

Le score expliquait 7,3 % de la variation initiale du PSA dans la cohorte PCPT et 8,8 % dans la cohorte SELECT, mais n’avait aucune association avec le cancer de la prostate dans les cohortes, ce qui confirmait qu’il représentait une variation bénigne du PSA.

Ensuite, les chercheurs ont testé la capacité du score polygénique à améliorer la détection du cancer de la prostate cliniquement significatif et à réduire le surdiagnostic parmi une cohorte du monde réel à Kaiser Permanente. Ils ont ajusté les valeurs de PSA de chaque homme en fonction de son score polygénique et ont estimé l’impact de la reclassification sur les seuils de PSA qui déclenchent les références de biopsie.

“La valeur PSA observée est un peu bruyante”, a déclaré Kachuri. “Il peut refléter la variation du PSA due au cancer, mais il peut également capturer d’autres facteurs qui influencent le PSA, et l’un de ces facteurs est la génétique. Donc, ce que nous faisons effectivement, c’est utiliser ce score génétique pour essayer de corriger une partie de ce bruit. »

Principaux résultats, implications :

Les résultats ont montré que l’utilisation de valeurs de PSA génétiquement ajustées aurait évité 19,6% de biopsies négatives chez les hommes sans cancer et reclassé 15,7% de biopsies en moins dans les cas de cancer de la prostate de bas grade (score de Gleason <7), ce qui représentait 71% de tous les hommes pour dont la biopsie aurait été évitée.

Les chercheurs ont ensuite évalué si le PSA génétiquement ajusté permettrait de mieux détecter un cancer agressif de la prostate (score de Gleason 7, PSA 10 ng/mL, stade T3-T4 et/ou métastases ganglionnaires à distance). Ils ont découvert que le PSA ajusté dépassait les performances du PSA observé et d’un score de risque génétique à 269 variantes pour le cancer de la prostate. Les chercheurs ont obtenu les meilleures performances de prédiction avec une combinaison du score de risque génétique et de la mesure du PSA génétiquement ajustée, ce qui a donné une aire sous la courbe de 0,732 chez les hommes de l’essai PCPT et de 0,803 chez ceux de l’essai SELECT.

“Nos découvertes sont passionnantes car nous sommes en mesure de montrer que nous pouvons utiliser les découvertes génétiques issues d’études d’association à l’échelle du génome pour potentiellement améliorer la détection du cancer de la prostate et, espérons-le, essayer de faire du PSA un dépistage plus utile et plus précis. .biomarqueur », a déclaré Kachuri.

Limites, prochaines étapes :

Kachuri a noté les limites de l’étude, notamment le fait que les cohortes étaient principalement composées d’hommes d’ascendance européenne.

“Dans nos efforts ultérieurs, nous essayons vraiment de nous concentrer sur des études plus vastes et beaucoup plus diversifiées afin que nous puissions vraiment examiner de manière exhaustive la génétique du PSA chez des individus de toutes origines”, a déclaré Kachuri.

« La raison pour laquelle je suis optimiste quant à la traduction de ceci est que la partie compliquée est le calcul du score de risque génétique, mais la mise en œuvre est simple car nous utilisons toujours le PSA, qui est un biomarqueur que les gens connaissent très bien et que les cliniciens connaissent bien. familier », a-t-elle déclaré.

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