La thalidomide est un traitement efficace pour les formations anormales de vaisseaux sanguins :

La même propriété de la thalidomide qui causait des malformations congénitales lorsqu’elle était administrée aux femmes enceintes – l’inhibition de la formation de vaisseaux sanguins (anti-angiogenèse) – a suscité un intérêt pour l’utilité thérapeutique de la thalidomide dans d’autres domaines. Lors de la conférence annuelle de la Société européenne de génétique humaine dimanche, le professeur Miikka Vikkula, de l’Institut Duve, Université catholique de Louvain, Bruxelles, Belgique, présentera les résultats d’une étude sur l’utilisation de la thalidomide chez des patients atteints de malformations artério-veineuses sévères ( AVM). Ces résultats, publiés aujourd’hui dans : Recherche Nature Cardiovasculaire :montrent une réduction frappante des symptômes et une amélioration subséquente de la qualité de vie.

Les MAV sont des enchevêtrements anormaux des vaisseaux sanguins reliant les artères et les veines qui altèrent le flux sanguin normal. Ils sont très douloureux et provoquent des saignements et des déformations de la partie du corps touchée ainsi que des problèmes cardiaques. Habituellement congénitaux, ils ne sont souvent perceptibles qu’à l’adolescence ou à l’âge adulte, au fur et à mesure que la personne grandit. Le traitement des cas graves repose généralement sur la chirurgie ou l’embolisation (l’injection d’un agent qui détruit les vaisseaux sanguins localement, induisant ainsi des tissus cicatriciels), bien que cela soit rarement totalement efficace et puisse aggraver les choses.

Certaines personnes atteintes de MAV peuvent mener une vie relativement normale, mais même dans les cas moins graves, il existe toujours un risque que les enchevêtrements anormaux de vaisseaux sanguins éclatent et provoquent un accident vasculaire cérébral lorsqu’ils se trouvent dans le cerveau. Environ un patient sur cent souffrant de MAV subit un accident vasculaire cérébral chaque année.

“Notre groupe étudie les causes des anomalies vasculaires depuis 30 ans”, explique le professeur Vikkula. « Nous avons identifié plusieurs causes génétiques et avons pu montrer que certaines mutations activent la signalisation à l’intérieur des cellules de la paroi des vaisseaux sanguins et cela favorise la formation anormale de vaisseaux sanguins (angiogenèse). Cela nous a amené à nous interroger sur la possibilité d’utiliser la thalidomide. pour inhiber la formation de vaisseaux sanguins anormaux. »

Après avoir montré qu’une malformation vasculaire pouvait être corrigée dans un modèle murin, le Professeur Laurence Boon du Centre des Anomalies Vasculaires du CHU Saint Luc à Bruxelles, qui travaille en collaboration avec le Pr Vikkula depuis 30 ans, a recruté 18 patients atteints de MAV pour une étude de l’utilisation de la thalidomide dans leur état. Ils étaient âgés de 19 à 70 ans et tous présentaient des malformations graves qui ne pouvaient être traitées par les approches conventionnelles. Les patientes devaient accepter d’utiliser une contraception pendant au moins quatre semaines avant de commencer la thalidomide et de continuer pendant quatre semaines après l’arrêt du traitement. La thalidomide étant présente dans le sperme, j’ai également dû accepter d’utiliser des préservatifs lors de rapports sexuels.

Les patients ont reçu 50 mg, 100 mg ou 200 mg de thalidomide par jour pendant 2 à 52 mois. Huit MAV étaient stables après un arrêt moyen de la thalidomide de 54 mois et quatre ont récidivé après une durée moyenne de 11,5 mois. Le traitement combiné avec l’embolisation, où les artères ou les veines de la MAV sont bloquées par un agent qui détruit les cellules de la paroi vasculaire, a permis de réduire la dose de thalidomide à 50 mg par jour chez cinq patients. Il était important de réduire la dose dans la mesure du possible, explique le professeur Vikkula, car une dose plus élevée était associée à des effets secondaires, en particulier de la fatigue et une neuropathie périphérique, des lésions des nerfs situés à l’extérieur du cerveau et de la moelle épinière qui provoquent une faiblesse et un engourdissement, en particulier dans les mains et pieds.

“Tous les patients ont ressenti une réduction rapide de la douleur, ainsi qu’un arrêt des saignements et la cicatrisation des ulcères là où ils étaient présents”, explique le professeur Vikkula. “Les trois patients atteints d’insuffisance cardiaque ont également vu leurs problèmes résolus, et un AVM semble être complètement guéri après 19 mois de thalidomide et un suivi de huit ans.

“Nous savons que la thalidomide agit par le biais du facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF), une protéine de signalisation qui favorise la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Les niveaux de VEGF sont élevés dans les anomalies vasculaires telles que les MAV et il est donc probable que la thalidomide réduit la signalisation par les voies favorisant l’angiogenèse. “Bien que notre étude ne soit que de petite taille, les résultats sont convaincants et nous espérons qu’ils seront confirmés par des essais plus importants.”

Un autre avantage de l’utilisation de la thalidomide dans le traitement des MAV est celui du coût. Deux autres médicaments, récemment mis au point pour être utilisés en oncologie, et testés pour traiter les MAV, coûtent jusqu’à douze fois plus cher, en plus d’avoir de nombreux effets secondaires.

“Nous avions émis l’hypothèse que la thalidomide devrait fonctionner chez ces patients, nos résultats n’ont donc pas été une surprise, mais c’était formidable d’avoir la confirmation clinique que nous avions raison”, conclut le professeur Vikkula. “À notre avis, il s’agit d’une découverte révolutionnaire qui fournit une base solide pour le développement de traitements moléculaires pour les MAV.”

Le professeur Alexandre Reymond, président de la conférence, a déclaré : “Cette étude montre non seulement les avantages sanitaires et économiques de la réutilisation des médicaments – même les plus décriés – mais aussi comment la recherche génétique peut conduire à de véritables percées dans les thérapies pour des conditions difficiles à traiter et pénibles.”

Fourni par la Société européenne de génétique humaine :