Des chercheurs découvrent que les fibroblastes pourraient être à l’avant-garde d’une maladie auto-immune rare :

La sclérodermie est une maladie auto-immune affectant la peau et d’autres organes du corps. Les principaux résultats de la sclérodermie sont l’épaississement et le resserrement de la peau et l’inflammation et la cicatrisation de nombreuses parties du corps, entraînant des problèmes dans les poumons, les reins, le cœur, le système intestinal et d’autres domaines. Bien que la cause sous-jacente soit inconnue, des recherches prometteuses font la lumière sur la relation entre le système immunitaire et la sclérodermie. Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Institut Weizmann des sciences démontre que les fibroblastes, qui ont longtemps été considérés comme des acteurs de fond, peuvent jouer un rôle essentiel dans la sclérodermie. Les résultats pourraient ouvrir la voie à de futures thérapies contre cette maladie incurable.

La nouvelle étude publiée dans la revue : Cellule: dans un article intitulé “LGR5 exprimant les fibroblastes cutanés définissent un hub cellulaire majeur perturbé dans la sclérodermie”, était dirigé par Ido Amit, PhD, professeur à l’Institut Weizmann des sciences.

Outre les rôles dans la croissance et la cicatrisation des plaies, on pensait que les fibroblastes « échafaudaient » les cellules en place.

“La sclérodermie systémique (sclérodermie, SSc) est une maladie auto-immune incurable avec des taux de morbidité et de mortalité élevés”, ont écrit les chercheurs. “Ici, nous avons effectué une analyse génomique unicellulaire à l’échelle de la population d’échantillons de peau et de sang de 56 témoins sains et de 97 patients SSc à différents stades de la maladie.”

“La sclérodermie est l’un des troubles les plus frustrants à traiter – nous pouvons atténuer certains des symptômes du patient, mais nous ne pouvons généralement pas affecter de manière significative la cause de la maladie, bloquer sa progression ou inverser son cours”, a expliqué Chamutal Gur, MD, un médecin principal du département de rhumatologie du centre médical universitaire Hadassah, qui a dirigé la nouvelle étude dans le laboratoire d’Amit au département d’immunologie de Weizmann.

Le séquençage d’ARN unicellulaire révèle l’identité unique de chaque cellule. Les chercheurs ont recueilli des échantillons de peau de près de 100 patients atteints de sclérodermie et de plus de 50 volontaires sains qui ont servi de groupe témoin, dans la plus grande étude jamais réalisée de ce type pour explorer la maladie.

Les chercheurs ont réussi à identifier un sous-ensemble de fibroblastes dont la concentration chute fortement dans les premiers stades de la sclérodermie. Ils ont nommé ces cellules Scleroderma-Associated Fibroblasts, ou ScAFs (qui est également l’abréviation de “scaffold”). Alors que chez les témoins sains, les SCAF représentaient près de 30 % de tous les fibroblastes, ce pourcentage a considérablement diminué chez les patients atteints de sclérodermie et a continué de chuter au fur et à mesure que la maladie progressait.

Les chercheurs ont cartographié les emplacements des ScAF au plus profond des tissus cutanés et ont exploité l’ARN de ces cellules pour déterminer ce qui transforme un ScAF fonctionnel en une cellule défectueuse courante chez les patients atteints de sclérodermie. Ils ont également identifié des marqueurs biologiques corrélés avec des types spécifiques de dommages aux organes ; ces marqueurs peuvent aider les médecins à administrer un traitement personnalisé, afin de prévenir les complications potentiellement mortelles. La recherche a également révélé des voies de signalisation liées au ScAF qui peuvent être ciblées dans les futures thérapies de la sclérodermie.

“La réduction de la taille d’un sous-ensemble critique de fibroblastes semble être un événement précoce au cours de la sclérodermie”, a déclaré Amit. “Il pourrait être possible de concevoir une thérapie qui compensera cette perte, ralentissant la progression de la maladie.”

“Notre approche est pertinente pour d’autres maladies”, a ajouté Shuang-Yin Wang, PhD, postdoctorant dans le laboratoire d’Amit, qui a dirigé l’analyse des données de l’étude à l’aide d’outils d’intelligence artificielle. “Cela révèle l’énorme potentiel d’une analyse méticuleuse des tissus impliquant des technologies unicellulaires avancées pour découvrir la dynamique de la maladie.”

“L’intégration des dernières techniques de recherche génomique unicellulaire avec des données cliniques peut apporter un nouvel éclairage sur des maladies dont les origines sont actuellement obscures”, a ajouté Amit.

“Notre atlas haute résolution du spectre de la peau sclérodermique permettra un changement de paradigme dans la compréhension de la maladie SSc et facilitera le développement de biomarqueurs et de stratégies thérapeutiques”, ont conclu les chercheurs.

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