Découverte de nouveaux facteurs de risque génétiques pour l’arythmie :

Associations entre la sensibilité polygénique à BrS et les maladies et traits cardiovasculaires courants. Crédit: Génétique naturelle : (2022). EST CE QUE JE: 10.1038 / s41588-021-01007-6 :

Une étude récente publiée dans : Génétique naturelle : identifié 10 nouvelles régions génétiques associées au syndrome de Brugada, un trouble du rythme cardiaque associé à la mort subite chez les jeunes adultes.

Les résultats élargissent les possibilités de notation prédictive du risque et fournissent de nouvelles cibles pour l’étude thérapeutique, selon Alfred George, Jr., MD, président et professeur de pharmacologie Alfred Newton Richards et co-auteur de l’étude.

“Avant ce travail, il n’y avait que deux régions génomiques associées au risque de syndrome de Brugada qui ont été identifiées par des études à l’échelle du génome. Les données de la nouvelle étude étendent considérablement cela à 12 régions avec un total de 21 signaux génétiques pour mieux expliquer le risque de Brugada. syndrome », a déclaré George. “Les résultats fournissent également la base d’un score de risque polygénique qui peut être utilisé pour évaluer le risque chez les individus.”

Le syndrome de Brugada (BrS) est une maladie génétique caractérisée par des battements cardiaques irréguliers potentiellement mortels. Environ 20% des cas possèdent des variantes génétiques rares dans un gène qui code pour un canal sodique cardiaque qui médie le rythme cardiaque, mais d’autres gènes de susceptibilité éprouvés étaient largement inconnus.

Pour identifier les nouveaux gènes de susceptibilité, les scientifiques ont construit une grande base de données de près de 3 000 individus non apparentés avec BrS de 12 pays, puis ont effectué une analyse d’association à l’échelle du génome et comparé les résultats à 10 000 individus sans BrS. Les chercheurs ont trouvé dix nouvelles régions génétiques composées de 21 marqueurs génétiques différents associés à BrS.

Beaucoup de ces régions sont situées sur le chromosome 3, contenant des gènes connus pour coder deux canaux sodiques, SCN5A et SCN10A. De plus, d’autres régions génétiques comprenaient plusieurs gènes codant pour des facteurs de transcription du développement cardiaque, ce qui suggère que la modulation de ces canaux sodiques par la transcription est un mécanisme important dans BrS.

Les chercheurs de Northwestern ont ensuite utilisé l’édition de gènes CRSIPR-Cas9 pour éliminer un important gène de microtubules cardiaques – MAPRE2 – dans les cellules humaines, découvrant que le gène est essentiel pour stabiliser les réseaux de microtubules dans les cardiomyocytes, les cellules qui se contractent pour contrôler le rythme cardiaque. En l’absence de MAPRE2, les canaux sodiques des cardiomyocytes sont moins actifs.

La pléthore d’associations génétiques révélées par cette étude indique que BrS a une origine complexe, selon George.

“Le travail soutient en outre la notion que BrS n’est pas une simple maladie monogénique, mais plutôt une susceptibilité génétiquement complexe à l’arythmie cardiaque”, a déclaré George.

De plus, la taille de cette analyse signifie qu’un score de risque polygénique pour BrS pourrait être utile pour quantifier le risque de mort cardiaque subite dans d’autres conditions d’arythmie, selon les auteurs.


Gènes d’arythmie plus fréquents qu’on ne le pensait auparavant :


Plus d’information:
Julien Barc et al, Les analyses d’association à l’échelle du génome identifient de nouveaux locus de risque du syndrome de Brugada et mettent en évidence un nouveau mécanisme de régulation des canaux sodiques dans la susceptibilité aux maladies, Génétique naturelle : (2022). EST CE QUE JE: 10.1038 / s41588-021-01007-6 :

Fourni par l’Université Northwestern :

Citation:: Découverte de nouveaux facteurs de risque génétiques pour l’arythmie (2022, 31 mars) récupéré le 31 mars 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-03-genetic-factors-arrhythmia.html

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