Certains profils génétiques peuvent prédire la réponse au CAR-T pour la leucémie aiguë lymphoblastique :

12 avril 2022 :

2 minutes de lecture :

Source / Divulgations :

La source:

Masih KE, et al. Résumé 3581. Présenté à : Réunion annuelle de l’Association américaine de recherche sur le cancer ; 8-13 avril 2022 ; La Nouvelle Orléans.

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Les jeunes patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique qui ne répondent pas à la thérapie par lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique dirigé par CD19 présentent certains schémas de régulation génique qui peuvent être associés à la résistance au traitement, selon les résultats de l’étude.

Les données d’une analyse multi-omique menée par des chercheurs du NCI et présentées lors de la réunion annuelle de l’American Association for Cancer Research suggèrent qu’il existe des biomarqueurs cliniques potentiels qui peuvent être utilisés pour déterminer quels patients peuvent ne pas répondre à la thérapie cellulaire CAR-T dirigée par CD19 avant traitement. .

Traitement de la leucémie :
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Arrière-plan:

La LAL à cellules B est le cancer le plus courant chez les enfants, mais elle est hautement guérissable, selon : Katherine E. Masih, un étudiant en médecine / doctorat dans le programme NIH Oxford-Cambridge Scholars.

Malgré le taux de guérison élevé, les patients qui connaissent une rechute de la maladie ont des résultats bien pires, avec un taux de survie d’environ 40 %.

“Les cellules CD19 CAR T ont complètement changé le paysage du traitement des enfants atteints de cette maladie, entraînant des rémissions chez environ 80% des patients atteints de LAL à cellules B récidivante ou réfractaire”, a-t-elle déclaré lors d’une conférence de presse. “Malheureusement, le taux de réponse durable est plus proche de 50 %, ce qui met en évidence le besoin de biomarqueurs de prétraitement comme moyen de prioriser le traitement avec le CAR-T dirigé par CD19 pour les patients qui répondent au traitement.”

Méthodes :

Masih et ses collègues ont obtenu des échantillons de moelle osseuse avant le traitement de 14 patients inscrits à l’essai PLAT-02 de phase 1/phase 2 mené à l’hôpital pour enfants de Seattle. Les chercheurs voulaient identifier les caractéristiques génomiques des patients qui n’ont pas répondu à la thérapie CAR T-cell dirigée par CD19.

Sept échantillons provenaient de sept patients qui ont présenté une réponse complète au traitement après CAR-T dirigé par CD19, contre sept patients qui n’ont pas maintenu une négativité minimale de la maladie résiduelle à partir de 63 jours après la perfusion.

Les chercheurs ont utilisé une variété de techniques de séquençage pour identifier les variantes génétiques entre les patients résistants à la thérapie CAR T-cell dirigée par CD19 et ceux qui ont répondu au traitement.

Principales conclusions:

Les chercheurs ont trouvé un schéma distinctif de méthylation de l’ADN dans des échantillons de patients qui étaient des non-répondeurs primaires à la thérapie CAR T-cell qui était associée à un phénotype de type cellule souche. Ces régions hyperméthylées sont détectables avant le traitement, selon Masih.

Les profils d’accessibilité à l’ADN de la leucémie ont montré que les régions de chromatine ouverte caractéristiques de la leucémie résistante aux cellules CAR T étaient associées à la prolifération des cellules souches (P : <.0001) et « ressemblaient à des modèles trouvés dans les cellules progénitrices hématopoïétiques, y compris les cellules souches hématopoïétiques (P : = 0,037) et les progéniteurs des cellules myéloïdes (P : = .047), » selon les enquêteurs.

Les chercheurs ont également découvert une diminution de l’expression des gènes liés à la présentation et au traitement des antigènes dans les cellules leucémiques qui ne répondaient pas au CAR-T dirigé par CD19 (P : = .0001).

Conséquences cliniques :

“Un épigénome de cellules souches à potentiel multilignée est un nouveau marqueur de non-réponse primaire au CAR-T dirigé par CD19 chez les patients plus jeunes atteints de LAL”, a déclaré Masih. “[This epigenome] peut être détecté avant le traitement et sert de biomarqueur potentiel pour la réponse au traitement. »

L’identification d’un biomarqueur fiable pourrait améliorer la sélection des patients et déterminer l’éligibilité à la thérapie CAR T-cell dirigée par CD19 à l’avenir, a-t-elle ajouté.

“Cela pourrait conduire à la priorisation d’une thérapie ciblée moins toxique et améliorer les résultats pour les patients”, a noté Masih.

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