Les substituants sont présentés à la surface des cellules et activent les lymphocytes T. Crédit: Nature: (2022). EST CE QUE JE: 10.1038 / s41586-022-04499-2 :
Une équipe internationale de chercheurs a découvert que certaines cellules cancéreuses sont capables de compenser une perte de tryptophane en procédant à des réaffectations de codons qui permettent la production de «substituants» de phénylalanine (un mot qu’ils ont inventé pour décrire les peptides impliqués dans leur travail). Dans leur article publié dans la revue : Nature:, le groupe décrit comment ils ont génétiquement modifié des cellules cancéreuses pour aider à identifier les réaffectations de codons tryptophane-phénylalanine et la surprise qu’ils ont rencontrée en le faisant. Pavel Baranov et John Atkins de l’University College Cork ont publié un éditorial décrivant le travail de l’équipe sur ce nouvel effort dans le même numéro de revue.
Des recherches antérieures ont montré qu’avec certains types de cancers, les cellules T à proximité des tumeurs sécrètent de l’interféron-γ comme moyen de lutter contre la croissance tumorale. En réponse, les cellules cancéreuses commencent à exprimer une enzyme qui nécessite l’utilisation d’un acide aminé appelé tryptophane. Mais cela entraîne un épuisement des niveaux de tryptophane dans la cellule, ce qui est un problème pour les cellules cancéreuses car le corps humain est incapable de produire du tryptophane – et les cellules en ont besoin car il est utilisé dans la biosynthèse des protéines. Dans ce nouvel effort, les chercheurs ont découvert que dans de tels scénarios, les cellules cancéreuses ont recours à des réaffectations de codons qui permettent la production de substituts de phénylalanine, qui à leur tour prennent en charge la synthèse des protéines nécessaires à la cellule pour survivre.
La découverte des chercheurs a eu lieu alors qu’ils ont modifié génétiquement des cellules cancéreuses d’une manière qui les a fait coder pour produire des protéines fluorescentes. L’ADN de ces cellules contenait des séquences de trois nucléotides (codons) qui sont normalement utilisées dans le cadre du traitement impliqué avec le tryptophane. Les chercheurs ont été surpris de constater que les cellules étaient encore capables de synthétiser les protéines nécessaires malgré de très faibles niveaux de tryptophane. Un examen plus approfondi a révélé que les cellules cancéreuses étaient capables de le faire parce qu’elles échangeaient les acides aminés qui étaient normalement utilisés dans le processus contre différents types. Cet échange d’acides aminés a poussé l’ARNt de la cellule à reconnaître les éléments du codon comme ceux trouvés dans le tryptophane, même s’ils ne l’étaient pas, et ainsi à se joindre aux substituts de la phénylalanine pour produire les protéines nécessaires. Les chercheurs ont également noté que la séquence d’acides aminés était altérée, ce qui pourrait affecter sa fonction et sa structure.
Les cellules cancéreuses contournent le système immunitaire, mais se révèlent dans le processus :
Abhijeet Pataskar et al, l’épuisement du tryptophane entraîne des substituts du tryptophane à la phénylalanine, Nature: (2022). EST CE QUE JE: 10.1038 / s41586-022-04499-2 :
Pavel V. Baranov et al, Les cellules immunitaires modifient le décodage génétique dans le cancer, Nature: (2022). EST CE QUE JE: 10.1038 / d41586-022-00637-y :
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Citation:: Cellules cancéreuses trouvées pour remplacer le tryptophane appauvri à l’aide de substituts de phénylalanine (2022, 21 mars) récupéré le 21 mars 2022 sur https://medicalxpress.com/news/2022-03-cancer-cells-depleted-tryptophan-phenylalanine.html
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