Dites les mots « maladie d’Alzheimer » et le mot suivant qui vous vient le plus à l’esprit est probablement « mémoire ». En effet, l’un des effets les plus dévastateurs de la maladie d’Alzheimer est le tribut qu’elle exerce sur la mémoire d’une personne. Bien avant le déclin des capacités de mémoire, cependant, des changements cérébraux se produisent dès la quarantaine, dans certains cas des décennies plus tôt qu’un diagnostic de démence due à la maladie d’Alzheimer. Le travail des neuroscientifiques cognitifs pour identifier ces changements de la quarantaine ouvre la voie à de nouveaux diagnostics et interventions, tels que présentés aujourd’hui lors de la réunion annuelle de la Cognitive Neuroscience Society (CNS) à San Francisco.
“Le processus pathologique de la maladie d’Alzheimer commence des décennies avant l’apparition de la démence”, explique William Kremen de l’Université de Californie à San Diego. “Plus tôt nous pourrons identifier les personnes à risque, meilleures seront nos chances d’intervenir pour ralentir le processus de la maladie.”
Le travail de Kremen montrant comment un déclin de la fonction exécutive dans la quarantaine est prédictif de la maladie d’Alzheimer plus tard dans la vie n’est qu’une découverte présentée lors de la réunion du CNS aujourd’hui lors d’un symposium sur le vieillissement cognitif et cérébral. Anja Soldan et Corinne Pettigrew, toutes deux de l’Université Johns Hopkins, ont organisé le symposium pour présenter les recherches visant à mieux comprendre comment différencier le vieillissement cognitif « normal » du vieillissement cognitif lié à la maladie.
“Nous savons maintenant que de nombreux troubles liés à l’âge, y compris la maladie d’Alzheimer et les maladies cérébrovasculaires, ont une phase dite préclinique qui précède l’apparition des symptômes cliniques de plusieurs années”, a déclaré Soldan. « Il est donc très difficile de dire si les changements cognitifs liés à l’âge reflètent des changements « normaux » liés à l’âge ou des changements précoces liés à la maladie. Comprendre le vieillissement cognitif nécessite vraiment une approche tout au long de la vie, mais c’est très difficile à accomplir. »
Cependant, les nouvelles technologies de santé numériques et les travaux sur les biomarqueurs, associés à des études longitudinales à grande échelle, éclairent davantage les changements cérébraux associés à la maladie d’Alzheimer et à d’autres maladies neurodégénératives plus tôt dans la vie.
Un œil vers la fonction exécutive :
Kremen s’est intéressé pour la première fois à la compréhension du cerveau vieillissant lors de la réalisation d’études sur la cognition chez des jumeaux. “Un après-midi, quelques collègues et moi réfléchissions aux prochaines étapes de notre recherche”, se souvient-il. « Nous avons réalisé que si nous étudiions systématiquement cet échantillon de jumeaux au fil du temps, nous pourrions avoir une étude vraiment intéressante et précieuse sur le vieillissement cognitif et cérébral. Je m’intéresse maintenant beaucoup à l’essor fulgurant de la recherche en génétique afin que nous puissions mieux comprendre quels facteurs génétiques et environnementaux influencent le vieillissement cognitif et cérébral normal et pathologique. »
Dans son dernier travail avec Rongxiang Tang et Daniel Gustavson, Kremen a cherché à relier la cognition, le cerveau et la génétique. En examinant les données génétiques de 1168 personnes et les données IRM de 267 personnes âgées de 51 à 73 ans sur 12 ans, ils ont découvert que la fonction exécutive est un domaine d’étude important pour comprendre les changements cérébraux liés à l’âge chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
“Dans la maladie d’Alzheimer, l’accent est mis principalement sur la mémoire, mais nous voulions souligner le fait que la fonction exécutive est également importante”, explique-t-il. “La fonction exécutive est importante pour de nombreux aspects de la vie quotidienne car elle implique la planification et l’anticipation, l’organisation, la capacité de passer de manière appropriée d’une tâche ou d’un sujet à un autre et l’inhibition des pensées ou des stimuli non pertinents afin qu’une personne puisse se concentrer sur la tâche à accomplir. .
Dans des travaux encore non publiés, Tang et ses collègues ont identifié un « réseau de contrôlabilité modale » qui sous-tend à la fois la fonction exécutive dans la quarantaine ainsi que les changements de la fonction exécutive plus tard dans la vie. “La contrôlabilité modale fait référence à la capacité des régions du cerveau à faciliter des transitions distantes et laborieuses vers des états difficiles à atteindre, ce qui est en quelque sorte la fonction exécutive”, explique Kremen. “Les changements dans la contrôlabilité du réseau peuvent être un mécanisme clé sous-jacent au déclin de la fonction exécutive lié au vieillissement.”
Ils ont également constaté qu’une fonction exécutive plus faible était associée à des scores de risque génétique plus élevés de la maladie d’Alzheimer, qui s’appuyaient sur des travaux antérieurs montrant qu’une fonction exécutive plus faible était associée à un risque accru de progression vers une déficience cognitive légère (MCI), qui peut être un précurseur de la maladie d’Alzheimer. . Au total, ce travail et des travaux antérieurs suggèrent, selon Kremen, que “la fonction exécutive dans la quarantaine est prédictive de la progression” vers la maladie d’Alzheimer.
Kremen et son équipe veulent continuer à étudier le cerveau et les facteurs génétiques associés à la maladie d’Alzheimer avec la même cohorte de participants à mesure qu’ils vieillissent. L’objectif, dit-il, est l’identification précoce, et il pense que la combinaison de la génétique et de la recherche cognitive montre une voie prometteuse.
Identification de biomarqueurs pour une détection précoce :
Corinne Pettigrew s’est intéressée au cerveau vieillissant lorsqu’elle a travaillé avec des patients victimes d’un AVC à l’université. Elle travaille maintenant à comprendre les changements cognitifs et les biomarqueurs chez les personnes âgées à risque de développer la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles cognitifs.
Lors de la réunion du CNS, Pettigrew présentera les résultats de : Etude BIOCARD :, une étude longitudinale qui a commencé en 1995, recrutant quelque 350 adultes principalement d’âge moyen. “Parce que l’étude est toujours en cours, bon nombre de ces généreux bénévoles sont maintenant suivis depuis plus de 20 ans”, a déclaré Pettigrew. “Grâce à leur dévouement, nous sommes dans une position relativement unique pour examiner l’impact des facteurs de risque et de protection de la quarantaine et des changements cérébraux sur les résultats cognitifs ultérieurs, y compris les troubles cognitifs et la démence.”
Jusqu’à présent, l’une des principales conclusions des recherches de Pettigrew est que certains des changements cérébraux sous-jacents à la maladie d’Alzheimer commencent au milieu de la vie. “La quarantaine peut donc être un moment très important pour intervenir, pour retarder ou prévenir le futur déclin cognitif ou les symptômes de démence”, dit-elle.
Dans: une étude de 2020 publiée dans : Neurologie:, par exemple, Pettigrew, Soldan et ses collègues ont rapporté comment les scores de risque vasculaire (en examinant des facteurs tels que l’hypertension, le taux de cholestérol, le diabète et le tabagisme, par exemple) et les biomarqueurs de protéines amyloïdes-β et tau (associés à la maladie d’Alzheimer) de la quarantaine corrélée avec le changement cognitif. Ils ont découvert que les risques vasculaires et les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer étaient chacun indépendamment associés au déclin cognitif sur environ 14 ans.
“Nos découvertes de biomarqueurs suggèrent que les changements cérébraux liés à la maladie d’Azheimer sont évidents dans la quarantaine ou plus tôt, en particulier chez les personnes les plus à risque de progresser vers une déficience cognitive légère ou la démence”, a déclaré Pettigrew. Bien qu’il n’existe pas encore de traitements efficaces pour la démence, il devient de plus en plus clair, dit Pettigrew, que la protection de la santé cérébrale et vasculaire tout au long de la vie, y compris en restant actif sur le plan cognitif et physique, est essentielle pour réduire le risque de déclin cognitif, même chez ceux à un risque génétique accru de démence.
En effet, dit Soldan : “Je pense que ce symposium illustre très bien le fait que les trajectoires de vieillissement cognitif sont influencées par un grand nombre de facteurs et qu’il pourrait y avoir des choses que nous pouvons faire – comme l’activité physique et la gestion des risques vasculaires, comme la pression artérielle et le cholestérol – pour rester sur une trajectoire plus positive. »
Soldan voit un avenir passionnant pour l’intégration de la technologie numérique dans l’étude du cerveau et du vieillissement cognitif. Cela comprend divers appareils intelligents que les gens peuvent porter à la maison pendant leur vie normale, ce qui permet aux chercheurs d’en savoir plus sur leurs cycles veille-sommeil, leurs niveaux d’activité physique, leur fréquence cardiaque, leur tension artérielle, etc., qui sont liés aux fonctions cérébrales et cognitives. santé », dit-elle. “Cela peut nous permettre d’atteindre une population plus large et plus diversifiée.”
Elle est également enthousiasmée par les progrès réalisés dans le développement de biomarqueurs sanguins pour la maladie d’Alzheimer et d’autres conditions. “Dans un avenir pas si lointain, cela pourrait nous permettre de détecter la maladie d’Alzheimer précoce lors des soins cliniques de routine, ce qui pourrait aider à développer des interventions plus efficaces pour le déclin cognitif.
Le colloque “Vieillissement cognitif et cérébral : Nouvelles informations sur les biomarqueurs, les facteurs liés au mode de vie et la génétique :“Se déroule à 13h30 PT le dimanche 24 avril, dans le cadre de la réunion annuelle CNS 2022 du 23 au 26 avril 2022. CNS s’engage dans le développement de la recherche sur l’esprit et le cerveau visant à enquêter sur la psychologie, le calcul , et les bases neuroscientifiques de la cognition. Depuis sa fondation en 1994, la Société s’est engagée à apporter à ses 2 000 membres du monde entier les dernières recherches pour faciliter le discours public, professionnel et scientifique.