- Une équipe internationale de chercheurs a identifié 75 gènes liés à un risque accru de maladie d’Alzheimer, dont 42 gènes auparavant non associés à la maladie.
- Ils ont également découvert un lien entre la protéine Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-alpha) et la maladie d’Alzheimer.
- Les chercheurs pensent que leurs découvertes pourraient aider à éclairer des voies thérapeutiques potentielles.
Bien que la maladie d’Alzheimer n’ait pas toujours une cause génétique claire, les gènes sont considérés comme un facteur de risque de la maladie. Et des recherches antérieures ont identifié :
Aujourd’hui, une équipe internationale de chercheurs de huit pays partenaires a découvert un total de 75 gènes liés à un risque accru de développer la maladie d’Alzheimer. Parmi ces gènes, 42 sont de nouveaux gènes qui n’avaient pas été associés à la maladie auparavant.
Les résultats de cette étude paraissent dans la revue :
Pour cette étude, les chercheurs ont comparé les gènes de plus de 111 000 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer à ceux de plus de 677 000 personnes non atteintes.
Nouvelles médicales aujourd’hui : eu la chance de parler avec le Dr. Jean-Charles Lambert, directeur de recherche à l’INSERM, l’Institut national de la santé et de la recherche médicale à Paris, et co-auteur principal de cette étude. Selon lui, cette recherche était l’occasion de comprendre pourquoi certaines personnes développent une maladie comme la maladie d’Alzheimer.
L’étude a recherché des différences dans les gènes entre les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et celles qui n’en sont pas atteintes, dans ce que l’on appelle :
Dans l’étude, le Dr. Lambert a expliqué, « nous nous appuyons sur des indices solides : [that show] que la composante génétique de la maladie d’Alzheimer est particulièrement élevée et qui soutiennent l’existence de nombreux facteurs de susceptibilité génétique. »
« Cela implique que ces facteurs génétiques participent aux mécanismes délétères qui se développent au fil des années précédant l’expression clinique de la pathologie. La recherche génétique est avant tout une recherche fondamentale pour comprendre de la manière la plus intime possible ce qui ne va pas dans notre cerveau en vieillissant [that] peut conduire à la maladie d’Alzheimer.”
Au cours de leurs recherches, l’équipe a également découvert un lien entre la protéine TNF-alpha et la maladie d’Alzheimer.
Les chercheurs ont découvert plusieurs gènes associés à la maladie d’Alzheimer impliqués dans un blocage de la signalisation TNF-alpha.
“La voie du TNF est sans aucun doute une voie qui sera étudiée comme approche thérapeutique d’intérêt pour la maladie d’Alzheimer.” Lambert a déclaré lorsqu’on lui a demandé comment la protéine TNF-alpha pourrait jouer un rôle dans le développement futur d’une thérapie pour la maladie d’Alzheimer.
“Je ne doute pas que de nombreux chercheurs et sociétés pharmaceutiques se pencheront sur cette possibilité, d’autant plus qu’il existe déjà des traitements ciblant cette voie dans d’autres maladies.”
Dr. Heather Snyder, vice-présidente des relations médicales et scientifiques de l’Alzheimer’s Association, qui n’a pas participé à l’étude, s’est également entretenue avec MNT :. Elle a déclaré que des recherches antérieures avaient montré que la signalisation TNF-a, ou TNF-alpha, jouait un rôle très connu dans l’inflammation et pouvait également jouer de nombreux autres rôles dans le cerveau.
“D’autres recherches devront être menées pour comprendre le rôle compliqué que la signalisation TNF peut jouer dans la maladie d’Alzheimer, bien qu’il existe déjà des essais cliniques qui traitent de cette question”, a-t-elle poursuivi. “En 2018, l’Alzheimer’s Association, par le biais de son programme de recherche mondial Part the Cloud, a financé un essai clinique précoce d’un médicament prometteur ciblant le TNF pour le traitement de la maladie d’Alzheimer.”
De plus, l’équipe a également découvert des preuves suggérant un lien entre la microglie dysfonctionnelle et la maladie d’Alzheimer. Les microglies sont des cellules cérébrales qui aident à défendre le système nerveux central contre les bactéries et les virus et à réguler l’élimination des cellules de déchets et d’autres matières du cerveau.
Pour les prochaines étapes de cette recherche, le Dr. Lambert a expliqué que la composante génétique de la maladie d’Alzheimer n’est pas encore entièrement caractérisée et qu’ils travaillent donc à mieux la définir. “L’objectif est d’augmenter le nombre de cas étudiés, mais aussi d’étendre ces analyses à d’autres populations multi-ascendantes encore peu étudiées à l’heure actuelle”, a-t-il ajouté.
Il pense également que ces découvertes aident à éclairer davantage les voies que les cliniciens peuvent emprunter pour développer des thérapies permettant de retarder et / ou de prévenir la maladie d’Alzheimer.
“Nous savons maintenant qu’il n’y a pas qu’une seule voie – un processus physiopathologique – pour arriver au développement de la maladie”, a déclaré le Dr. Lambert a expliqué.
« Nous aurons probablement besoin de :
“A court terme, nos données nous disent que les voies physiopathologiques pour lesquelles nous développons déjà des approches thérapeutiques sont de bonnes cibles – ce qui est rassurant – et qu’il existe de nouvelles voies à explorer, [which] n’étaient pas connus jusqu’à notre étude », a-t-il ajouté.
Dr. Snyder a accepté, déclarant que cette étude combinait plusieurs groupes de recherche d’une manière qui aide les cliniciens à faire plus, [work] plus rapidement et d’élargir considérablement leurs connaissances sur les gènes potentiels d’intérêt.
“Cette étude nous donne des indices sur où regarder la biologie de la neurodégénérescence – comme le système immunitaire et le système de transport cellulaire”, a-t-elle ajouté. “Une meilleure compréhension de ces gènes et des biologies auxquelles ils sont associés aidera à éclairer les approches de médecine de précision à l’avenir pour ceux qui ont des marqueurs génétiques pour la maladie d’Alzheimer.”
“Bien qu’excitant, ce travail est encore précoce et bon nombre des nouvelles cibles génétiques identifiées doivent être validées dans un groupe plus diversifié sur le plan ancestral.”
-Dr. Snyder :